أخبار

والإنترفيرون هو إشارة يفرزها الفيروس إلى ذرات الجسم لتنشيط جهاز المناعة، ويعتبر خط دفاع ضد الفيروس.تمت دراسة الإنترفيرون من النوع الأول (مثل ألفا وبيتا) لعقود من الزمن كأدوية مضادة للفيروسات.ومع ذلك، يتم التعبير عن مستقبلات الإنترفيرون من النوع الأول في العديد من الأنسجة، وبالتالي فإن إعطاء الإنترفيرون من النوع الأول من السهل أن يؤدي إلى رد فعل مبالغ فيه للاستجابة المناعية للجسم، مما يؤدي إلى سلسلة من الآثار الجانبية.والفرق هو أن مستقبلات الإنترفيرون من النوع الثالث (π) يتم التعبير عنها فقط في الأنسجة الظهارية وبعض الخلايا المناعية، مثل الرئتين والجهاز التنفسي والأمعاء والكبد، حيث يعمل فيروس كورونا الجديد، وبالتالي فإن الإنترفيرون α له آثار جانبية أقل.يتم تعديل PEG-LA بواسطة البولي إيثيلين جلايكول على أساس الإنترفيرون الطبيعي LA، وزمن تداوله في الدم أطول بكثير من زمن الإنترفيرون الطبيعي.أظهرت العديد من الدراسات أن PEG-β له نشاط مضاد للفيروسات واسع النطاق

في وقت مبكر من أبريل 2020، نشر علماء من المعهد الوطني للسرطان (NCI) في الولايات المتحدة، وKing's College London في المملكة المتحدة ومؤسسات بحثية أخرى تعليقات في J Exp Med يوصيون فيها بإجراء دراسات سريرية باستخدام الإنترفيرون α لعلاج كوفيد-19.كما أعلن ريموند تي تشونغ، مدير مركز الكبد الصفراوي في مستشفى ماساتشوستس العام في الولايات المتحدة، في مايو/أيار أنه سيتم إجراء تجربة سريرية بدأها المحققون لتقييم فعالية PEG-γ ضد كوفيد-19.

أظهرت تجربتان سريريتان من المرحلة الثانية أن PEG-γ يمكن أن يقلل بشكل كبير من الحمل الفيروسي لدى المرضى المصابين بـCOVID-19 [5،6].في 9 فبراير 2023، نشرت مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) نتائج المرحلة الثالثة من تجربة المنصة التكيفية التي تسمى TOGETHER، بقيادة باحثين برازيليين وكنديين، والتي قامت بتقييم التأثير العلاجي لـ PEG-γ على مرضى كوفيد-19. [7].

تلقى المرضى الخارجيون الذين يعانون من أعراض كوفيد-19 الحادة والذين ظهرت عليهم الأعراض خلال 7 أيام من ظهور الأعراض PEG-LA (حقنة واحدة تحت الجلد، 180 ميكروغرام) أو دواء وهمي (حقنة واحدة أو عن طريق الفم).وكانت النتيجة الأولية المركبة هي دخول المستشفى (أو الإحالة إلى مستشفى ثالثي) أو زيارة قسم الطوارئ لكوفيد-19 خلال 28 يومًا من التوزيع العشوائي (الملاحظة> 6 ساعات).

لقد تحور فيروس كورونا الجديد منذ تفشي المرض.لذلك، من المهم بشكل خاص معرفة ما إذا كان PEG- γ له تأثير علاجي على متغيرات مختلفة من فيروسات التاجية الجديدة.أجرى الفريق تحليلات جماعية فرعية لسلالات مختلفة من الفيروس الذي أصاب المرضى في هذه التجربة، بما في ذلك Omicron وDelta وAlpha وGamma.أظهرت النتائج أن PEG- β كان فعالاً في جميع المرضى المصابين بهذه المتغيرات، وأكثر فعالية في المرضى المصابين بأوميكرون.

فيما يتعلق بالحمل الفيروسي، كان لـ PEG-L تأثير علاجي أكثر أهمية في المرضى الذين يعانون من الحمل الفيروسي الأساسي المرتفع، في حين لم يلاحظ أي تأثير علاجي كبير في المرضى الذين يعانون من الحمل الفيروسي الأساسي المنخفض.وهذه الفعالية تعادل تقريبًا فعالية عقار باكسلوفيد من إنتاج شركة فايزر (نيماتوفير/ريتونافير).

تجدر الإشارة إلى أن باكسلوفيد يتم تناوله عن طريق الفم بواقع 3 أقراص مرتين في اليوم لمدة 5 أيام.من ناحية أخرى، لا يتطلب PEG-L سوى حقنة واحدة تحت الجلد لتحقيق نفس فعالية Paxlovid، لذلك فهو يتمتع بامتثال أفضل.بالإضافة إلى الامتثال، يتمتع PEG- LA بمزايا أخرى مقارنة بـ Paxlovid.أظهرت الدراسات أن باكسلوفيد من السهل أن يسبب تفاعلات دوائية ويؤثر على استقلاب الأدوية الأخرى.ويميل الأشخاص الذين لديهم نسبة عالية من حالات الإصابة الشديدة بكوفيد-19، مثل المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة، إلى تعاطي الأدوية لفترة طويلة، وبالتالي فإن خطر باكسلوفيد في هذه المجموعات أعلى بكثير من PEG-κ.

بالإضافة إلى ذلك، باكسلوفيد هو مثبط يستهدف البروتياز الفيروسي.إذا تحور البروتياز الفيروسي، فقد يكون الدواء غير فعال.يعزز PEG-L القضاء على الفيروسات عن طريق تنشيط مناعة الجسم، ولا يستهدف أي بنية فيروسية.لذلك، حتى لو تحور الفيروس بشكل أكبر في المستقبل، فمن المتوقع أن يحافظ PEG- LA على فعاليته.

ومع ذلك، قالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إنها لن تسمح بالاستخدام الطارئ لـ PEG-κ، مما أثار خيبة أمل العلماء المشاركين في الدراسة.يقول إيجر إن هذا قد يكون بسبب أن الدراسة لم تتضمن مركزًا للتجارب السريرية في الولايات المتحدة، ولأن التجربة بدأت وأجريت من قبل الباحثين، وليس شركات الأدوية.نتيجةً لذلك، ستحتاج PEG-L إلى استثمار مبلغ كبير من المال ومزيد من الوقت قبل أن يتم إطلاقها في الولايات المتحدة.

باعتباره دواءً مضادًا للفيروسات واسع النطاق، لا يستهدف PEG-LA فيروس كورونا الجديد فحسب، بل يمكنه أيضًا تعزيز إزالة الجسم من الالتهابات الفيروسية الأخرى.PEG- β له تأثيرات محتملة على فيروس الأنفلونزا والفيروس المخلوي التنفسي وفيروسات كورونا الأخرى.كما أشارت بعض الدراسات إلى أن أدوية الإنترفيرون، إذا تم استخدامها مبكرًا، يمكن أن تمنع الفيروس من إصابة الجسم.وقالت إليانور فيش، عالمة المناعة في جامعة تورنتو في كندا والتي لم تشارك في دراسة TOGETHER: "الاستخدام الأكبر لهذا النوع من الإنترفيرون سيكون وقائيًا، خاصة لحماية الأفراد المعرضين للخطر الشديد من العدوى أثناء تفشي المرض".