أخبار

بالنسبة للنساء في سن الإنجاب المصابات بالصرع، تُعد سلامة الأدوية المضادة للصرع أمرًا بالغ الأهمية لهن ولأطفالهن، إذ غالبًا ما تكون هناك حاجة لتناول الأدوية أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية للحد من آثار النوبات. ويُعدّ تأثير علاج الأم بالأدوية المضادة للصرع أثناء الحمل على نمو أعضاء الجنين محل قلق. وقد أشارت دراسات سابقة إلى أن من بين الأدوية التقليدية المضادة للصرع، قد تُشكل حمض الفالبرويك والفينوباربيتال والكاربامازيبين مخاطر تشوهات خلقية. ومن بين الأدوية الجديدة المضادة للصرع، يُعتبر لاموتريجين آمنًا نسبيًا على الجنين، بينما قد يزيد توبيراميت من خطر إصابة الجنين بشق الشفة والحنك.

أظهرت العديد من دراسات النمو العصبي وجود علاقة بين استخدام الأم لحمض الفالبرويك أثناء الحمل وانخفاض الوظائف الإدراكية، والتوحد، واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) لدى الأبناء. ومع ذلك، لا تزال الأدلة الموثوقة حول العلاقة بين استخدام الأم للتوبيرامات أثناء الحمل والنمو العصبي لدى الأبناء غير كافية. ولحسن الحظ، تُقدم لنا دراسة جديدة نُشرت الأسبوع الماضي في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) المزيد من الأدلة.

في العالم الحقيقي، لا يمكن إجراء تجارب عشوائية محكومة واسعة النطاق على النساء الحوامل المصابات بالصرع واللاتي يحتجن إلى أدوية مضادة للنوبات للتحقيق في سلامة الأدوية. ونتيجة لذلك، أصبحت سجلات الحمل ودراسات الأتراب ودراسات الحالات والشواهد هي تصميمات الدراسة الأكثر استخدامًا. من وجهة نظر منهجية، تُعد هذه الدراسة واحدة من الدراسات عالية الجودة التي يمكن تنفيذها في الوقت الحالي. تتمثل أبرز ما في الأمر فيما يلي: تم اعتماد أسلوب دراسة الأتراب القائمة على السكان والعينة الكبيرة. على الرغم من أن التصميم بأثر رجعي، إلا أن البيانات تأتي من قاعدتي بيانات وطنيتين كبيرتين لنظامي Medicaid و Medicare في الولايات المتحدة اللتين تم تسجيلهما من قبل، وبالتالي فإن موثوقية البيانات عالية؛ كان متوسط ​​وقت المتابعة عامين، وهو ما استوفى بشكل أساسي الوقت المطلوب لتشخيص مرض التوحد، وتمت متابعة ما يقرب من 10٪ (أكثر من 400000 حالة في المجموع) لأكثر من 8 سنوات.

شملت الدراسة أكثر من 4 ملايين امرأة حامل مؤهلة، شُخِّصت 28,952 منهن بالصرع. صُنِّفت النساء بناءً على ما إذا كنَّ يتناولن أدويةً مضادةً للصرع أو أدويةً أخرى مضادةً للصرع بعد 19 أسبوعًا من الحمل (وهي المرحلة التي تستمر فيها المشابك العصبية في التكون). كان دواء توبيراميت في المجموعة المُعرَّضة، وحمض الفالبرويك في المجموعة الضابطة الإيجابية، واللاموتريجين في المجموعة الضابطة السلبية. أما المجموعة الضابطة غير المُعرَّضة، فقد شملت جميع النساء الحوامل اللواتي لم يتناولن أي أدوية مضادة للصرع من 90 يومًا قبل آخر دورة شهرية لهن حتى وقت الولادة (بما في ذلك أيضًا الصرع غير النشط أو غير المُعالَج).

أظهرت النتائج أن المعدل التراكمي المُقدّر للإصابة بالتوحد في سن الثامنة بلغ 1.89% بين جميع الأبناء الذين لم يتلقوا أي أدوية مضادة للصرع؛ أما بين الأبناء المولودين لأمهات مصابات بالصرع، فقد بلغ المعدل التراكمي للإصابة بالتوحد 4.21% (بفاصل ثقة 95%، 3.27-5.16) لدى الأطفال الذين لم يتلقوا أي أدوية مضادة للصرع. أما الأبناء الذين تلقوا توبيراميت، أو فالبروات، أو لاموتريجين، فقد بلغ المعدل التراكمي للإصابة بالتوحد 6.15% (بفاصل ثقة 95%، 2.98-9.13)، و10.51% (بفاصل ثقة 95%، 6.78-14.24)، و4.08% (بفاصل ثقة 95%، 2.75-5.41) على التوالي.

بالمقارنة مع الأجنة غير المعرضة لأدوية الصرع، كان خطر التوحد المُعدَّل وفقًا لدرجات الاستعداد كما يلي: 0.96 (فاصل ثقة 95%، 0.56-1.65) في مجموعة التعرض للتوبيرامات، و2.67 (فاصل ثقة 95%، 1.69-4.20) في مجموعة التعرض لحمض الفالبرويك، و1.00 (فاصل ثقة 95%، 0.69-1.46) في مجموعة التعرض لللاموتريجين. في تحليل المجموعات الفرعية، توصل الباحثون إلى استنتاجات مماثلة بناءً على ما إذا كانت المريضات يتلقين علاجًا أحاديًا، وجرعة العلاج الدوائي، وما إذا كان هناك تعرض مرتبط للأدوية في مرحلة مبكرة من الحمل.

أظهرت النتائج أن أطفال النساء الحوامل المصابات بالصرع أكثر عرضة للإصابة بالتوحد (4.21%). لم يُسبب توبيراميت ولا لاموتريجين زيادة في خطر الإصابة بالتوحد لدى أطفال الأمهات اللاتي تناولن أدوية مضادة للصرع أثناء الحمل. ومع ذلك، لوحظ ارتفاع في خطر الإصابة بالتوحد لدى الأطفال عند تناول حمض الفالبرويك أثناء الحمل، وهو ما يرتبط بالجرعة. على الرغم من أن الدراسة ركزت فقط على معدل الإصابة بالتوحد لدى أطفال النساء الحوامل اللاتي تناولن أدوية مضادة للصرع، ولم تتناول نتائج النمو العصبي الشائعة الأخرى، مثل التدهور المعرفي لدى الأطفال واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، إلا أنها لا تزال تعكس السمية العصبية الضعيفة نسبيًا للتوبيرامات لدى الأطفال مقارنةً بالفالبروات.

لا يُعتبر توبيراميت بديلاً مناسباً لفالبروات الصوديوم أثناء الحمل، إذ قد يزيد من خطر الإصابة بشق الشفة والحنك وصغر حجم الجنين بالنسبة لعمر الحمل. إضافةً إلى ذلك، تشير دراسات إلى أن توبيراميت قد يزيد من خطر الإصابة باضطرابات النمو العصبي لدى الأبناء. ومع ذلك، تُظهر دراسة مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) أنه عند النظر فقط في تأثيره على النمو العصبي لدى الأبناء، فإن استخدام فالبروات لعلاج نوبات الصرع لدى النساء الحوامل ضروري لزيادة خطر الإصابة باضطرابات النمو العصبي لدى الأبناء. يمكن استخدام توبيراميت كدواء بديل. تجدر الإشارة إلى أن نسبة الآسيويين وسكان جزر المحيط الهادئ الأخرى في المجموعة بأكملها منخفضة للغاية، حيث لا تمثل سوى 1% من المجموعة بأكملها، وقد تكون هناك اختلافات عرقية في الآثار الجانبية لأدوية الصرع، لذا فإن إمكانية توسيع نطاق نتائج هذه الدراسة لتشمل الآسيويين (بما في ذلك الصينيين) تحتاج إلى تأكيد من خلال المزيد من نتائج الأبحاث على الآسيويين في المستقبل.