يشير تأثير الدواء الوهمي إلى الشعور بتحسن في صحة الإنسان نتيجةً لتوقعات إيجابية عند تلقي علاج غير فعال، بينما يتمثل التأثير المضاد للدواء الوهمي في انخفاض الفعالية الناجم عن توقعات سلبية عند تلقي الأدوية الفعالة، أو حدوث آثار جانبية نتيجةً لتوقعات سلبية عند تلقي الدواء الوهمي، مما قد يؤدي إلى تدهور الحالة. وتُستخدم هذه الآثار بشكل شائع في العلاج السريري والأبحاث، ويمكن أن تؤثر على فعالية المريض ونتائجه.
تأثير الدواء الوهمي وتأثير الدواء الوهمي المضاد هما التأثيران الناتجان عن توقعات المرضى الإيجابية والسلبية لحالتهم الصحية، على التوالي. يمكن أن تحدث هذه التأثيرات في بيئات سريرية متنوعة، بما في ذلك استخدام الأدوية الفعالة أو الدواء الوهمي للعلاج في الممارسة السريرية أو التجارب السريرية، والحصول على موافقة مستنيرة، وتقديم معلومات طبية ذات صلة، والقيام بأنشطة تعزيز الصحة العامة. يؤدي تأثير الدواء الوهمي إلى نتائج إيجابية، بينما يؤدي تأثير الدواء الوهمي المضاد إلى نتائج ضارة وخطيرة.
يمكن أن تُعزى الاختلافات في الاستجابة للعلاج وأعراضه بين مختلف المرضى جزئيًا إلى تأثيرات الدواء الوهمي وتأثيرات الدواء الوهمي المضادة. في الممارسة السريرية، يصعب تحديد وتيرة وشدة تأثيرات الدواء الوهمي، بينما في الظروف التجريبية، يكون نطاق تواتر وشدة تأثيرات الدواء الوهمي واسعًا. على سبيل المثال، في العديد من التجارب السريرية مزدوجة التعمية لعلاج الألم أو الأمراض النفسية، كانت الاستجابة للعلاج الوهمي مماثلة لاستجابة الأدوية الفعالة، وأبلغ ما يصل إلى 19% من البالغين و26% من كبار السن الذين تلقوا الدواء الوهمي عن آثار جانبية. بالإضافة إلى ذلك، في التجارب السريرية، توقف ما يصل إلى ربع المرضى الذين تلقوا الدواء الوهمي عن تناول الدواء بسبب الآثار الجانبية، مما يشير إلى أن تأثير الدواء الوهمي المضاد قد يؤدي إلى التوقف عن تناول الدواء الفعال أو ضعف الالتزام بالجرعة.
الآليات العصبية الحيوية لتأثيرات الدواء الوهمي والمضاد له
لقد ثبت أن تأثير الدواء الوهمي يرتبط بإطلاق العديد من المواد، مثل المواد الأفيونية الذاتية، والقنب، والدوبامين، والأوكسيتوسين، والفازوبريسين. يستهدف تأثير كل مادة الجهاز المستهدف (مثل الألم، أو الحركة، أو الجهاز المناعي) والأمراض (مثل التهاب المفاصل أو مرض باركنسون). على سبيل المثال، يشارك إطلاق الدوبامين في تأثير الدواء الوهمي في علاج مرض باركنسون، ولكنه لا يشارك في تأثير الدواء الوهمي في علاج الألم المزمن أو الحاد.
ثبت أن تفاقم الألم الناتج عن الإيحاء اللفظي في التجربة (تأثير مضاد للعلاج الوهمي) يتوسطه كوليسيستوكينين العصبي، ويمكن حجبه بواسطة البروجلوتاميد (وهو مضاد لمستقبلات الكوليسيستوكينين من النوعين أ و ب). لدى الأفراد الأصحاء، يرتبط فرط التألم الناتج عن اللغة بزيادة نشاط المحور تحت المهاد النخامي الكظري. يمكن لدواء البنزوديازيبين ديازيبام أن يُعاكس فرط التألم وفرط نشاط المحور تحت المهاد النخامي الكظري، مما يشير إلى أن القلق متورط في هذه التأثيرات المضادة للعلاج الوهمي. ومع ذلك، يمكن للألانين أن يمنع فرط التألم، لكنه لا يستطيع منع فرط نشاط المحور تحت المهاد النخامي الكظري، مما يشير إلى أن نظام الكوليسيستوكينين متورط في جانب فرط التألم من تأثير مضاد للعلاج الوهمي، وليس في جانب القلق. يرتبط تأثير العوامل الوراثية على تأثيرات الدواء الوهمي والمضاد له بالأنماط الوراثية لتعدد أشكال النوكليوتيدات الفردية في جينات الدوبامين والأفيونيات والقنب الداخلي.
أظهر تحليل تلوي على مستوى المشاركين لـ 20 دراسة تصوير عصبي وظيفي شملت 603 مشاركًا سليمًا أن تأثير الدواء الوهمي المرتبط بالألم كان له تأثير ضئيل فقط على مظاهر التصوير الوظيفي المتعلقة بالألم (المشار إليها باسم توقيعات الألم العصبية). قد يلعب تأثير الدواء الوهمي دورًا في عدة مستويات من شبكات الدماغ، والتي تعزز المشاعر وتأثيرها على تجارب الألم الذاتية متعددة العوامل. يُظهر تصوير الدماغ والحبل الشوكي أن التأثير المضاد للدواء الوهمي يؤدي إلى زيادة في انتقال إشارة الألم من الحبل الشوكي إلى الدماغ. في التجربة لاختبار استجابة المشاركين لكريمات الدواء الوهمي، وُصفت هذه الكريمات بأنها تسبب الألم ووُسمت بأنها مرتفعة أو منخفضة السعر. أظهرت النتائج أن مناطق انتقال الألم في الدماغ والحبل الشوكي تم تنشيطها عندما توقع الأشخاص الشعور بألم أكثر حدة بعد تلقي العلاج بكريمات باهظة الثمن. وبالمثل، اختبرت بعض التجارب الألم الناجم عن الحرارة والذي يمكن تخفيفه بواسطة عقار الريميفنتانيل الأفيوني القوي. ومن بين المشاركين الذين اعتقدوا أن الريميفنتانيل قد تم إيقافه، تم تنشيط الحُصين، وحجب التأثير المضاد للعلاج الوهمي فعالية الدواء، مما يشير إلى أن التوتر والذاكرة كانا متورطين في هذا التأثير.
التوقعات، والتلميحات اللغوية، وتأثيرات الإطار
تتوسط نتائج الأحداث الجزيئية والتغيرات في الشبكة العصبية الكامنة وراء تأثيرات الدواء الوهمي والمضاد للدواء الوهمي نتائجها المتوقعة أو المنظورة في المستقبل. إذا أمكن تحقيق التوقع، يُسمى توقعًا؛ ويمكن قياس التوقعات والتأثير عليها من خلال التغيرات في الإدراك والمعرفة. ويمكن توليد التوقعات بطرق مختلفة، بما في ذلك التجارب السابقة لتأثيرات الدواء والآثار الجانبية (مثل التأثيرات المسكنة بعد تناول الدواء)، أو التعليمات اللفظية (مثل الإخبار بأن دواءً معينًا يمكن أن يخفف الألم)، أو الملاحظات الاجتماعية (مثل الملاحظة المباشرة لتخفيف الأعراض لدى الآخرين بعد تناول الدواء نفسه). ومع ذلك، لا يمكن تحقيق بعض التوقعات وتأثيرات الدواء الوهمي والمضاد للدواء الوهمي. على سبيل المثال، قد نُحفز استجابات مثبطة للمناعة بشكل مشروط لدى المرضى الذين يخضعون لزراعة الكلى. تتمثل طريقة الإثبات في تطبيق محفزات محايدة مقترنة مسبقًا بمثبطات المناعة على المرضى. كما أن استخدام التحفيز المحايد وحده يقلل من تكاثر الخلايا التائية.
في البيئات السريرية، تتأثر التوقعات بطريقة وصف الأدوية أو "الإطار" المُستخدم. بعد الجراحة، وبالمقارنة مع إعطاء الدواء دون علم المريض بوقت إعطاءه، إذا أشار العلاج الذي ستتلقاه أثناء إعطاء المورفين إلى قدرته على تخفيف الألم بفعالية، فسيحقق فوائد كبيرة. كما أن التنبيهات المباشرة للآثار الجانبية قد تكون مُرضية بذاتها. شملت دراسة مرضى عولجوا بحاصرات بيتا، أتينولول، لعلاج أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم، وأظهرت النتائج أن نسبة حدوث الآثار الجانبية الجنسية وضعف الانتصاب بلغت 31% لدى المرضى الذين أُبلغوا عمدًا بالآثار الجانبية المحتملة، بينما بلغت النسبة 16% فقط لدى المرضى الذين لم يُبلغوا بها. وبالمثل، بين المرضى الذين تناولوا فيناسترايد بسبب تضخم البروستاتا الحميد، عانى 43% من المرضى الذين أُبلغوا صراحةً بالآثار الجانبية الجنسية من آثار جانبية، بينما بلغت هذه النسبة 15% لدى المرضى الذين لم يُبلغوا بها. وشملت دراسة أخرى مرضى الربو الذين استنشقوا محلولًا ملحيًا رذاذيًا وأُبلغوا أنهم يستنشقون مسببات الحساسية. أظهرت النتائج أن حوالي نصف المرضى عانوا من صعوبات في التنفس، وزيادة في مقاومة مجرى الهواء، وانخفاض في سعة الرئة. ومن بين مرضى الربو الذين استنشقوا مُضيّقات القصبات الهوائية، عانى أولئك الذين أُبلغوا عن مُضيّقات القصبات الهوائية من ضائقة تنفسية أشدّ ومقاومة لمجرى الهواء مقارنةً بمن أُبلغوا عن مُوسّعات القصبات الهوائية.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تُسبب التوقعات المُستحثة لغويًا أعراضًا مُحددة كالألم والحكة والغثيان. بعد الإيحاءات اللغوية، يُمكن إدراك المُحفزات المُتعلقة بالألم منخفض الشدة على أنها ألم شديد، بينما يُمكن إدراك المُحفزات اللمسية على أنها ألم. بالإضافة إلى تحفيز الأعراض أو تفاقمها، يُمكن للتوقعات السلبية أيضًا أن تُقلل من فعالية الأدوية الفعالة. إذا وُجّهت معلومات خاطئة للمرضى مفادها أن الدواء سيُفاقم الألم بدلًا من تخفيفه، فقد يُعاق تأثير المُسكنات الموضعية. إذا وُصف مُنبه مُستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين، ريزيتريبتان، عن طريق الخطأ بأنه دواء وهمي، فقد يُقلل من فعاليته في علاج نوبات الصداع النصفي. وبالمثل، يُمكن للتوقعات السلبية أيضًا أن تُقلل من التأثير المُسكن للأدوية الأفيونية على الألم المُستحث تجريبيًا.
آليات التعلم في تأثيرات الدواء الوهمي والمضاد له
يتدخل كلٌّ من التعلم والتكييف الكلاسيكي في تأثيرات الدواء الوهمي والمضاد له. في العديد من الحالات السريرية، يمكن للمحفزات المحايدة، التي ارتبطت سابقًا بالتأثيرات المفيدة أو الضارة للأدوية من خلال التكييف الكلاسيكي، أن تُنتج فوائد أو آثارًا جانبية دون استخدام الأدوية الفعالة في المستقبل.
على سبيل المثال، إذا تم إقران الإشارات البيئية أو التذوقية بشكل متكرر مع المورفين، فإن نفس الإشارات المستخدمة مع الدواء الوهمي بدلاً من المورفين يمكن أن تُحدث تأثيرات مسكنة. لدى مرضى الصدفية الذين تلقوا استخدامًا متقطعًا من الجلوكوكورتيكويدات بجرعات مخفضة مع الدواء الوهمي (ما يُسمى بالعلاج الوهمي المُمتد للجرعة)، كان معدل تكرار الصدفية مماثلًا لمعدل المرضى الذين تلقوا علاجًا كاملاً بالجلوكوكورتيكويد. في المجموعة الضابطة من المرضى الذين تلقوا نفس نظام تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد ولكن لم يتلقوا الدواء الوهمي على فترات، كان معدل التكرار أعلى بثلاثة أضعاف من مجموعة العلاج الوهمي المستمر بالجرعة. وقد تم الإبلاغ عن تأثيرات تكييفية مماثلة في علاج الأرق المزمن وفي استخدام الأمفيتامينات للأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.
تُحفّز تجارب العلاج السابقة وآليات التعلّم أيضًا تأثير العلاج الوهمي المضاد. من بين النساء اللواتي يتلقين العلاج الكيميائي بسبب سرطان الثدي، يُتوقع أن يُصاب 30% منهن بالغثيان بعد التعرّض لإشارات بيئية (مثل الذهاب إلى المستشفى، أو مقابلة الطاقم الطبي، أو دخول غرفة مشابهة لغرفة التسريب) كانت محايدة قبل التعرّض ولكنها ارتبطت بالتسريب. يُظهر حديثو الولادة الذين خضعوا لخزعة وريدية متكررة بكاءً وألمًا فورًا أثناء تنظيف جلدهم بالكحول قبل الوخز. قد يُؤدي عرض مُسببات الحساسية في عبوات مُغلقة لمرضى الربو إلى نوبات ربو. إذا سبق استخدام سائل ذي رائحة مُحددة ولكن بدون آثار بيولوجية مفيدة مع دواء فعال ذي آثار جانبية كبيرة (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات)، فإن استخدام هذا السائل مع دواء وهمي يُمكن أن يُسبب أيضًا آثارًا جانبية. إذا سبق استخدام إشارات بصرية (مثل الضوء والصور) مع ألم مُستحث تجريبيًا، فإن استخدام هذه الإشارات البصرية وحدها يُمكن أن يُسبب الألم في المستقبل.
إن معرفة تجارب الآخرين قد تؤدي أيضًا إلى تأثيرات وهمية ومضادة للدواء الوهمي. كما أن رؤية تخفيف الألم من الآخرين قد يُسبب تأثيرًا مسكنًا وهميًا، وهو تأثير مماثل في قوته للتأثير المسكن الذي شعر به الشخص نفسه قبل العلاج. تشير الأدلة التجريبية إلى أن البيئة الاجتماعية والتجربة العملية قد تُسبب آثارًا جانبية. على سبيل المثال، إذا شاهد المشاركون آخرين يُبلغون عن آثار جانبية لدواء وهمي، أو أبلغوا عن ألم بعد استخدام مرهم غير فعال، أو استنشقوا هواءً داخليًا يُوصف بأنه "سام محتمل"، فقد يؤدي ذلك أيضًا إلى آثار جانبية لدى المشاركين الذين تعرضوا لنفس الدواء الوهمي أو المرهم غير الفعال أو الهواء الداخلي.
يمكن لتقارير وسائل الإعلام الجماهيرية والإعلام غير المهني، والمعلومات المستقاة من الإنترنت، والتواصل المباشر مع أشخاص آخرين يعانون من أعراض، أن تعزز رد الفعل المضاد للعلاج الوهمي. على سبيل المثال، يرتبط معدل الإبلاغ عن الآثار الجانبية لأدوية الستاتينات بشدة التقارير السلبية عنها. وهناك مثال واضح على ذلك، حيث زاد عدد الآثار الجانبية المبلغ عنها بمقدار 2000 مرة بعد أن أشارت تقارير إعلامية وتلفزيونية سلبية إلى تغييرات ضارة في تركيبة دواء للغدة الدرقية، ولم تشمل سوى أعراض محددة مذكورة في التقارير السلبية. وبالمثل، بعد أن يدفع الترويج العام سكان المجتمع إلى الاعتقاد خطأً بأنهم معرضون لمواد سامة أو نفايات خطرة، تزداد نسبة الأعراض المنسوبة إلى التعرض الوهمي.
تأثير الدواء الوهمي وتأثيرات الدواء الوهمي المضادة على البحث والممارسة السريرية
قد يكون من المفيد تحديد الأشخاص الأكثر عرضة لتأثيرات الدواء الوهمي والمضاد في بداية العلاج. بعض السمات المتعلقة بهذه الاستجابات معروفة حاليًا، ولكن يمكن للأبحاث المستقبلية أن تقدم أدلة تجريبية أفضل لهذه السمات. لا يبدو أن التفاؤل والاستجابة للإيحاءات يرتبطان ارتباطًا وثيقًا بالاستجابة للعلاج الوهمي. هناك أدلة تشير إلى أن التأثير المضاد للدواء الوهمي يكون أكثر احتمالًا للحدوث لدى المرضى الأكثر قلقًا، أو الذين عانوا سابقًا من أعراض لأسباب طبية غير معروفة، أو يعانون من ضائقة نفسية شديدة بين أولئك الذين يتناولون الأدوية الفعالة. لا يوجد حاليًا دليل واضح على دور الجنس في تأثيرات الدواء الوهمي أو المضاد للدواء الوهمي. قد تساعد التصوير، ومخاطر الجينات المتعددة، ودراسات الارتباط على مستوى الجينوم، ودراسات التوائم في توضيح كيف تؤدي آليات الدماغ والجينات إلى تغيرات بيولوجية تشكل أساسًا لتأثيرات الدواء الوهمي والمضاد للدواء الوهمي.
يمكن أن يؤثر التفاعل بين المرضى والأطباء السريريين على احتمالية ظهور آثار الدواء الوهمي والآثار الجانبية المبلغ عنها بعد تلقي الدواء الوهمي والأدوية الفعالة. وقد ثبت أن ثقة المرضى بالأطباء السريريين وعلاقتهم الجيدة، بالإضافة إلى التواصل الصادق بينهم وبين المرضى، تخفف الأعراض. لذلك، فإن المرضى الذين يعتقدون أن الأطباء متعاطفون ويبلغون عن أعراض نزلات البرد الشائعة تكون أعراضهم أخف وأقصر مدة من أولئك الذين يعتقدون أن الأطباء غير متعاطفين؛ كما يعاني المرضى الذين يعتقدون أن الأطباء متعاطفون من انخفاض في المؤشرات الموضوعية للالتهاب، مثل الإنترلوكين-8 وعدد العدلات. تلعب التوقعات الإيجابية للأطباء السريريين أيضًا دورًا في تأثير الدواء الوهمي. أظهرت دراسة صغيرة قارنت بين مسكنات الألم المخدرة وعلاج الدواء الوهمي بعد خلع الأسنان أن الأطباء كانوا على دراية بأن المرضى الذين يتلقون المسكنات يرتبطون بتخفيف الألم بشكل أكبر.
إذا أردنا استخدام تأثير الدواء الوهمي لتحسين نتائج العلاج دون اتباع نهج أبوي، فإحدى الطرق هي وصف العلاج بطريقة واقعية وإيجابية. فقد ثبت أن رفع توقعات الفوائد العلاجية يُحسّن استجابة المريض للمورفين والديازيبام والتحفيز العميق للدماغ والإعطاء الوريدي للريميفنتانيل والإعطاء الموضعي لليدوكايين والعلاجات التكميلية والمتكاملة (مثل الوخز بالإبر)، وحتى الجراحة.
يُعدّ استقصاء توقعات المرضى الخطوة الأولى في دمج هذه التوقعات في الممارسة السريرية. عند تقييم النتائج السريرية المتوقعة، يُمكن طلب من المرضى استخدام مقياس من 0 (لا فائدة) إلى 100 (أقصى فائدة يمكن تخيلها) لتقييم فوائدهم العلاجية المتوقعة. إن مساعدة المرضى على فهم توقعاتهم لجراحة القلب الاختيارية يُقلل من نتائج الإعاقة بعد 6 أشهر من الجراحة؛ كما أن تقديم إرشادات للمرضى حول استراتيجيات التأقلم قبل جراحة البطن يُقلل بشكل ملحوظ من الألم بعد الجراحة وجرعة أدوية التخدير (بنسبة 50%). ولا تقتصر طرق الاستفادة من هذه التأثيرات الإطارية على شرح مدى ملاءمة العلاج للمرضى فحسب، بل تشمل أيضًا شرح نسبة المرضى الذين يستفيدون منه. على سبيل المثال، يُمكن أن يُقلل التأكيد على فعالية الدواء للمرضى من الحاجة إلى مسكنات الألم بعد الجراحة التي يُمكن للمرضى التحكم فيها بأنفسهم.
في الممارسة السريرية، قد توجد طرق أخلاقية أخرى للاستفادة من تأثير الدواء الوهمي. تدعم بعض الدراسات فعالية طريقة "الدواء الوهمي المفتوح"، والتي تتضمن إعطاء دواء وهمي مع الدواء الفعال، وإبلاغ المرضى بصدق أن إضافة دواء وهمي ثبت أنها تعزز الآثار المفيدة للدواء الفعال، وبالتالي تزيد من فعاليته. بالإضافة إلى ذلك، من الممكن الحفاظ على فعالية الدواء الفعال من خلال التكييف مع تقليل الجرعة تدريجيًا. تتمثل طريقة العمل المحددة في إقران الدواء بإشارات حسية، وهي مفيدة بشكل خاص للأدوية السامة أو المسببة للإدمان.
على العكس من ذلك، يمكن للمعلومات المقلقة، والمعتقدات الخاطئة، والتوقعات المتشائمة، والتجارب السلبية السابقة، والمعلومات الاجتماعية، وبيئة العلاج أن تؤدي إلى آثار جانبية وتقلل من فوائد العلاج العرضي والتلطيفي. ومن الشائع ظهور آثار جانبية غير محددة للأدوية الفعالة (متقطعة، غير متجانسة، مستقلة عن الجرعة، وغير موثوقة). ويمكن أن تؤدي هذه الآثار الجانبية إلى ضعف التزام المرضى بخطة العلاج (أو خطة التوقف) التي يصفها الطبيب، مما يضطرهم إلى تغيير الدواء أو إضافة أدوية أخرى لعلاج هذه الآثار الجانبية. ورغم أننا بحاجة إلى مزيد من البحث لتحديد علاقة واضحة بين الأمرين، إلا أن هذه الآثار الجانبية غير المحددة قد تكون ناجمة عن تأثير مضاد للدواء الوهمي.
قد يكون من المفيد شرح الآثار الجانبية للمريض مع إبراز فوائدها. كما قد يكون من المفيد وصف الآثار الجانبية بطريقة داعمة بدلاً من التضليل. على سبيل المثال، يمكن أن يُقلل شرح نسبة المرضى الذين لا يعانون من آثار جانبية، بدلاً من نسبة المرضى الذين يعانون منها، من حدوث هذه الآثار.
يلتزم الأطباء بالحصول على موافقة مستنيرة سارية من المرضى قبل تطبيق العلاج. وكجزء من عملية الموافقة المستنيرة، يتعين على الأطباء تقديم معلومات كاملة لمساعدة المرضى على اتخاذ قرارات مستنيرة. ويجب على الأطباء شرح جميع الآثار الجانبية الخطيرة والهامة سريريًا بوضوح ودقة، وإبلاغ المرضى بوجوب الإبلاغ عنها. ومع ذلك، فإن إدراج الآثار الجانبية الحميدة وغير المحددة التي لا تتطلب عناية طبية واحدة تلو الأخرى يزيد من احتمالية حدوثها، مما يُشكل معضلة للأطباء. أحد الحلول الممكنة هو تعريف المرضى بتأثير العلاج الوهمي المضاد، ثم سؤالهم عما إذا كانوا على استعداد للتعرف على الآثار الجانبية الحميدة وغير المحددة للعلاج بعد إدراكهم لذلك. تُسمى هذه الطريقة "الموافقة المستنيرة السياقية" و"الاعتبار المُصرّح به".
قد يكون استكشاف هذه المشكلات مع المرضى مفيدًا، حيث يمكن أن تؤدي المعتقدات الخاطئة والتوقعات المقلقة والتجارب السلبية مع الأدوية السابقة إلى تأثير مضاد للعلاج الوهمي. ما هي الآثار الجانبية المزعجة أو الخطيرة التي عانوا منها من قبل؟ ما هي الآثار الجانبية التي تقلقهم؟ إذا كانوا يعانون حاليًا من آثار جانبية حميدة، فما مدى تأثير هذه الآثار الجانبية برأيهم؟ هل يتوقعون أن تتفاقم الآثار الجانبية بمرور الوقت؟ قد تساعد الإجابات التي يقدمها المرضى الأطباء على تخفيف مخاوفهم بشأن الآثار الجانبية، مما يجعل العلاج أكثر تحملاً. يمكن للأطباء طمأنة المرضى بأنه على الرغم من أن الآثار الجانبية قد تكون مزعجة، إلا أنها في الواقع غير ضارة وليست خطيرة طبيًا، مما قد يخفف القلق الذي يسبب الآثار الجانبية. على العكس من ذلك، إذا لم يتمكن التفاعل بين المرضى والأطباء السريريين من تخفيف قلقهم، أو حتى تفاقمه، فسوف يؤدي إلى تضخيم الآثار الجانبية. تشير مراجعة نوعية للدراسات التجريبية والسريرية إلى أن السلوك غير اللفظي السلبي وأساليب التواصل غير المبالية (مثل الكلام المتعاطف، وقلة التواصل البصري مع المرضى، والكلام الرتيب، وغياب الابتسامة) يمكن أن تعزز تأثير العلاج الوهمي المضاد، وتقلل من قدرة المريض على تحمل الألم، وتقلل من تأثيره. غالبًا ما تكون الآثار الجانبية المفترضة أعراضًا تم التغاضي عنها سابقًا، ولكنها تُعزى الآن إلى الأدوية. يمكن أن يؤدي تصحيح هذا الإسناد الخاطئ إلى جعل الدواء أكثر تحملًا.
قد يُعبّر المرضى عن الآثار الجانبية التي يُبلغون عنها بطريقة غير لفظية وضمنية، مُعبّرين عن شكوكهم أو تحفظاتهم أو قلقهم بشأن الدواء أو خطة العلاج أو مهارات الطبيب المهنية. بالمقارنة مع التعبير عن الشكوك مباشرةً للأطباء السريريين، تُعدّ الآثار الجانبية سببًا أقل إحراجًا وأسهل قبولًا للتوقف عن تناول الدواء. في هذه الحالات، قد يُساعد توضيح مخاوف المريض ومناقشتها بصراحة على تجنب حالات التوقف عن تناول الدواء أو عدم الالتزام به.
يُعدّ البحث في تأثيرات الدواء الوهمي ومضاداته ذا أهمية في تصميم التجارب السريرية وتنفيذها، وكذلك في تفسير النتائج. أولًا، ينبغي أن تشمل التجارب السريرية، كلما أمكن، مجموعات تدخلية خالية من التدخلات لشرح العوامل المربكة المرتبطة بتأثيرات الدواء الوهمي ومضاداته، مثل متوسط انحدار الأعراض. ثانيًا، سيؤثر التصميم الطولي للتجربة على معدل الاستجابة للعلاج الوهمي، وخاصةً في التصميم المتقاطع، فبالنسبة للمشاركين الذين تلقوا الدواء الفعال أولًا، ستُثير التجارب الإيجابية السابقة توقعات، بينما لم يحدث ذلك للمشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي أولًا. بما أن إعلام المرضى بالفوائد والآثار الجانبية المحددة للعلاج قد يزيد من معدل حدوث هذه الفوائد والآثار الجانبية، فمن الأفضل الحفاظ على الاتساق في معلومات الفوائد والآثار الجانبية المُقدمة خلال عملية الموافقة المستنيرة عبر التجارب التي تُجري دراسة لدواء مُحدد. في التحليل التلوي الذي تفشل فيه المعلومات في تحقيق الاتساق، يجب تفسير النتائج بحذر. من الأفضل للباحثين الذين يجمعون بيانات الآثار الجانبية ألا يكونوا على دراية بكل من مجموعة العلاج وحالة الآثار الجانبية. عند جمع بيانات الآثار الجانبية، فإن قائمة الأعراض المنظمة أفضل من الاستبيان المفتوح.
وقت النشر: ٢٩ يونيو ٢٠٢٤