أخبار

أحدث العلاج المناعي تغييرات جذرية في علاج الأورام الخبيثة، إلا أن بعض المرضى لا يزالون غير قادرين على الاستفادة منه. لذلك، ثمة حاجة ماسة إلى مؤشرات حيوية مناسبة في التطبيقات السريرية للتنبؤ بفعالية العلاج المناعي، وذلك لتعظيم فعاليته وتجنب السمية غير الضرورية.

المؤشرات الحيوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء

التعبير عن PD-L1. يُنتج تقييم مستويات التعبير عن PD-L1 باستخدام الكيمياء المناعية (IHC) درجة نسبة الورم (TPS)، وهي النسبة المئوية للخلايا الورمية المصبوغة بغشاء جزئيًا أو كليًا، مهما كانت شدتها، في الخلايا الورمية الباقية. في التجارب السريرية، يُستخدم هذا الاختبار كاختبار تشخيصي مساعد لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (NSCLC) باستخدام بيمبروليزوماب. إذا كانت درجة نسبة الورم (TPS) للعينة ≥ 1%، يُؤخذ تعبير PD-L1 في الاعتبار؛ بينما تشير درجة نسبة الورم (TPS) ≥ 50% إلى ارتفاع التعبير عن PD-L1. في التجربة الأولية للمرحلة الأولى (KEYNOTE-001)، بلغ معدل استجابة المرضى في المجموعة الفرعية PD-L1 TPS>50% باستخدام بيمبروليزوماب 45.2%، بينما بغض النظر عن درجة نسبة الورم (TPS)، بلغ معدل استجابة جميع المرضى الذين يتلقون علاج مثبط نقطة التفتيش المناعي (ICI) 19.4%. وقد قامت التجربة اللاحقة للمرحلة 2/3 (KEYNOTE-024) بتوزيع المرضى الذين لديهم PD-L1 TPS> 50٪ بشكل عشوائي لتلقي pembrolizumab والعلاج الكيميائي القياسي، وأظهرت النتائج تحسنًا كبيرًا في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) في المرضى الذين يتلقون علاج pembrolizumab.

ومع ذلك، فإن تطبيق PD-L1 في التنبؤ باستجابات ICI محدود بعوامل مختلفة. أولاً، يختلف الحد الأمثل لأنواع السرطان المختلفة. على سبيل المثال، يمكن استخدام Pabolizumab عندما يكون التعبير عن PD-L1 في الورم لدى مرضى سرطان المعدة وسرطان المريء وسرطان المثانة وسرطان الرئة 1٪ و10٪ و50٪ على التوالي. ثانيًا، يختلف تقييم تعداد خلايا التعبير عن PD-L1 حسب نوع السرطان. على سبيل المثال، قد يختار علاج سرطان الخلايا الحرشفية المتكرر أو النقيلي في الرأس والرقبة استخدام طريقة اختبار أخرى معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهي النتيجة الإيجابية الشاملة (CPS). ثالثًا، لا يوجد تقريبًا أي ارتباط بين التعبير عن PD-L1 في أنواع مختلفة من السرطان واستجابة ICI، مما يشير إلى أن خلفية الورم قد تكون عاملاً رئيسيًا في التنبؤ بالعلامات الحيوية لـ ICI. على سبيل المثال، وفقًا لنتائج اختبار CheckMate-067، تبلغ القيمة التنبؤية السلبية لتعبير PD-L1 في الورم الميلانيني 45% فقط. وأخيرًا، وجدت دراسات متعددة أن تعبير PD-L1 غير متسق عبر آفات الورم المختلفة لدى مريض واحد، حتى داخل الورم نفسه. باختصار، على الرغم من أن التجارب السريرية الأولية لسرطان الرئة غير صغير الخلايا دفعت إلى البحث في تعبير PD-L1 كمؤشر حيوي تنبؤي محتمل، إلا أن فائدته السريرية في أنواع مختلفة من السرطان لا تزال غير واضحة.

عبء طفرة الورم. استُخدم عبء طفرة الورم (TMB) كمؤشر بديل لمناعة الورم. ووفقًا لنتائج التجارب السريرية لدراسة KEYNOTE-158، من بين الأنواع العشرة للأورام الصلبة المتقدمة التي عولجت ببيمبروليزوماب، كان لدى المرضى الذين لديهم ما لا يقل عن 10 طفرات لكل قاعدة كبيرة (TMB مرتفع) معدل استجابة أعلى من أولئك الذين لديهم TMB منخفض. تجدر الإشارة إلى أنه في هذه الدراسة، كان TMB مؤشرًا للنجاة من المرض دون تقدم المرض (PFS)، ولكنه لم يتمكن من التنبؤ بالبقاء الكلي.

تعتمد استجابة العلاج المناعي بشكل أساسي على تعرف الخلايا التائية على المستضدات الجديدة. تعتمد المناعة المرتبطة بارتفاع TMB أيضًا على عوامل مختلفة، بما في ذلك المستضد الجديد للورم الذي يقدمه الورم؛ يتعرف الجهاز المناعي على المستضدات الجديدة للورم؛ قدرة المضيف على بدء استجابات خاصة بالمستضد. على سبيل المثال، تشير البيانات إلى أن الأورام ذات أعلى تسلل لبعض الخلايا المناعية قد يكون لها في الواقع تضخيم استنساخ الخلايا التائية التنظيمية المثبطة (Treg). بالإضافة إلى ذلك، قد يختلف نطاق TMB عن إمكانات المستضدات الجديدة لـ TMB، حيث يلعب الموقع الدقيق للطفرة أيضًا دورًا مهمًا؛ يمكن أن تؤثر الطفرات التي تتوسط مسارات مختلفة لعرض المستضد على عرض (أو عدم عرض) المستضدات الجديدة للجهاز المناعي، مما يشير إلى أن الخصائص الجوهرية والمناعية للورم يجب أن تكون متسقة من أجل إنتاج استجابات ICI المثلى.

في الوقت الحاضر، يتم قياس TMB من خلال تسلسل الجيل التالي (NGS)، والذي قد يختلف باختلاف المؤسسات المختلفة (داخليًا) أو المنصات التجارية المستخدمة. يتضمن NGS تسلسل الإكسوم الكامل (WES) وتسلسل الجينوم الكامل والتسلسل المستهدف، والذي يمكن الحصول عليه من أنسجة الورم وحمض النووي للورم المتداول (ctDNA). تجدر الإشارة إلى أن أنواع الأورام المختلفة لديها نطاق واسع من TMB، حيث تحتوي الأورام المناعية مثل الورم الميلانيني وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الخلايا الحرشفية على أعلى مستويات TMB. وبالمثل، فإن طرق الكشف المصممة لأنواع الأورام المختلفة لها تعريفات مختلفة لقيم عتبة TMB. في دراسة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والورم الميلانيني وسرطان الخلايا الظهارية وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، تستخدم طرق الكشف هذه طرق تحليلية مختلفة (مثل اكتشاف WES أو تفاعل البوليميراز المتسلسل لأعداد محددة من الجينات ذات الصلة) وعتبات (TMB مرتفع أو TMB منخفض).

تتميز الأورام الدقيقة غير المستقرة بشدة. تتميز الأورام الدقيقة غير المستقرة بشدة (MSI-H)، كمؤشر حيوي شامل للسرطان لاستجابة ICI، بأداء ممتاز في التنبؤ بفعالية ICI في أنواع مختلفة من السرطان. ينتج MSI-H عن عيوب إصلاح عدم التطابق (dMMR)، مما يؤدي إلى معدل طفرة مرتفع، وخاصة في مناطق الأورام الدقيقة، مما يؤدي إلى إنتاج عدد كبير من المستضدات الجديدة، وفي النهاية إلى تحفيز استجابة مناعية استنساخية. ونظرًا لعبء الطفرات المرتفع الناتج عن dMMR، يمكن اعتبار أورام MSI-H نوعًا من الأورام عالية العبء الطفري (TMB). واستنادًا إلى نتائج التجارب السريرية لـ KEYNOTE-164 وKEYNOTE-158، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على بيمبروليزوماب لعلاج أورام MSI-H أو dMMR. ويُعد هذا الدواء من أوائل أدوية السرطان الشاملة التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والتي تعتمد على بيولوجيا الورم بدلاً من علم الأنسجة.

على الرغم من النجاح الكبير، هناك أيضًا مسائل يجب الانتباه إليها عند استخدام حالة MSI. على سبيل المثال، لا يستجيب ما يصل إلى 50% من مرضى سرطان القولون والمستقيم dMMR لعلاج ICI، مما يُبرز أهمية السمات الأخرى في التنبؤ بالاستجابة. قد تُساهم السمات الجوهرية الأخرى للأورام التي لا يمكن تقييمها من خلال منصات الكشف الحالية في ذلك. على سبيل المثال، وردت تقارير تفيد بأن المرضى الذين يعانون من طفرات في الجينات التي تُشفّر وحدات فرعية تحفيزية مهمة من بوليميراز دلتا (POLD) أو بوليميراز ε (POLE) في منطقة الحمض النووي (DNA) يفتقرون إلى دقة التضاعف ويُظهرون نمطًا ظاهريًا "طفرة فائقة" في أورامهم. بعض هذه الأورام لديها زيادة كبيرة في عدم استقرار الميكروساتل (وبالتالي تنتمي إلى MSI-H)، ولكن بروتينات إصلاح عدم التطابق ليست ناقصة (وبالتالي ليست dMMR).

بالإضافة إلى ذلك، وكما هو الحال مع TMB، يتأثر MSI-H أيضًا بأنواع المستضدات الجديدة الناتجة عن عدم استقرار التوابع الدقيقة، وتعرف المضيف على أنواع المستضدات الجديدة، واستجابة الجهاز المناعي للمضيف. حتى في أورام نوع MSI-H، تم تحديد عدد كبير من طفرات النوكليوتيدات المفردة كطفرات عابرة (طفرات غير دافعة). لذلك، فإن الاعتماد فقط على عدد التوابع الدقيقة المحددة في الورم لا يكفي؛ إذ يمكن لنوع الطفرة الفعلي (الذي يتم تحديده من خلال ملفات تعريف الطفرات المحددة) أن يحسن الأداء التنبئي لهذا المؤشر الحيوي. بالإضافة إلى ذلك، تنتمي نسبة صغيرة فقط من مرضى السرطان إلى أورام MSI-H، مما يشير إلى الحاجة الحالية إلى مؤشرات حيوية أكثر تطبيقًا على نطاق أوسع. لذلك، لا يزال تحديد مؤشرات حيوية فعالة أخرى للتنبؤ بالفعالية وتوجيه إدارة المريض مجالًا بحثيًا مهمًا.

البحث في المؤشرات الحيوية القائمة على المنظمات

بما أن آلية عمل ICI تتمثل في عكس تثبيط الخلايا المناعية بدلاً من استهداف المسارات الذاتية للخلايا الورمية مباشرةً، ينبغي أن تركز الأبحاث المستقبلية على التحليل المنهجي لبيئة نمو الورم والتفاعل بين الخلايا الورمية والخلايا المناعية، مما قد يساعد في توضيح العوامل المؤثرة على استجابة ICI. وقد درست العديد من المجموعات البحثية السمات الورمية أو المناعية لأنواع أنسجة محددة، مثل سمات طفرات الجينات المناعية في الورم، ونقص عرض مستضد الورم، أو المراكز أو التجمعات المناعية متعددة الخلايا (مثل البنى اللمفاوية الثالثية)، والتي يمكنها التنبؤ باستجابات العلاج المناعي.

استخدم الباحثون تقنية الجيل التالي من الجينوم (NGS) لتسلسل إكسوم الورم والمناعة والنسخ الجيني لأنسجة المرضى قبل وبعد علاج ICI، وأجروا تحليلًا للتصوير المكاني. باستخدام نماذج متكاملة متعددة، إلى جانب تقنيات مثل تسلسل الخلية الواحدة والتصوير المكاني، أو نماذج متعددة الأوميكس، تم تحسين القدرة التنبؤية لنتائج علاج ICI. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت طريقة شاملة لتقييم إشارات المناعة الورمية وخصائص الورم الجوهرية قدرة تنبؤية أقوى. على سبيل المثال، تتفوق طريقة تسلسل الدفعات الشاملة التي تقيس خصائص الورم والمناعة في آن واحد على متغير تحليلي واحد. تُبرز هذه النتائج ضرورة محاكاة فعالية ICI بطريقة أكثر شمولاً، بما في ذلك دمج نتائج تقييم القدرة المناعية للمضيف، وخصائص الورم الجوهرية، ومكونات المناعة الورمية في المرضى الأفراد للتنبؤ بشكل أفضل بالمرضى الذين سيستجيبون للعلاج المناعي.

نظرًا لتعقيد دمج عوامل الورم والمضيف في أبحاث المؤشرات الحيوية، فضلًا عن الحاجة المحتملة للتكامل الطولي لخصائص البيئة المناعية الدقيقة، بدأ الباحثون في استكشاف المؤشرات الحيوية باستخدام النمذجة الحاسوبية والتعلم الآلي. وفي الوقت الحالي، ظهرت بعض الإنجازات البحثية الرائدة في هذا المجال، مما يُبشّر بمستقبل علم الأورام الشخصي بمساعدة التعلم الآلي.

التحديات التي تواجه المؤشرات الحيوية القائمة على الأنسجة

قيود الطرق التحليلية. تُظهِر بعض المؤشرات الحيوية المهمة أداءً جيدًا في أنواع معينة من الأورام، ولكن ليس بالضرورة في أنواع أخرى. على الرغم من أن السمات الجينية الخاصة بالأورام تتمتع بقدرة تنبؤية أقوى من TMB وغيرها، إلا أنه لا يمكن استخدامها لتشخيص جميع الأورام. في دراسة استهدفت مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، وُجد أن سمات الطفرة الجينية أكثر قدرة على التنبؤ بفعالية ICI من TMB المرتفع (≥ 10)، ولكن أكثر من نصف المرضى لم يتمكنوا من اكتشاف سمات الطفرة الجينية.

تباين الورم. تعتمد طريقة المؤشرات الحيوية القائمة على الأنسجة على أخذ عينات من موقع ورمي واحد فقط، مما يعني أن تقييم أجزاء محددة من الورم قد لا يعكس بدقة التعبير الكلي لجميع الأورام لدى المريض. على سبيل المثال، وجدت الدراسات تباينًا في التعبير عن PD-L1 بين الأورام وداخلها، وتوجد مشكلات مماثلة مع مؤشرات الأنسجة الأخرى.

نظرًا لتعقيد الأنظمة البيولوجية، ربما تم تبسيط العديد من المؤشرات الحيوية للأنسجة المستخدمة سابقًا بشكل مفرط. إضافةً إلى ذلك، عادةً ما تكون الخلايا في البيئة الدقيقة للورم (TME) متحركة، لذا قد لا تُمثل التفاعلات المعروضة في التحليل المكاني التفاعلات الحقيقية بين خلايا الورم والخلايا المناعية. حتى لو استطاعت المؤشرات الحيوية تمثيل بيئة الورم بأكملها في نقطة زمنية محددة، فإن هذه الأهداف لا تزال قابلة للتحفيز والتغير ديناميكيًا بمرور الوقت، مما يشير إلى أن لقطة واحدة في نقطة زمنية قد لا تُمثل التغيرات الديناميكية بشكل جيد.

تباين المرضى. حتى في حال اكتشاف تغيرات جينية معروفة مرتبطة بمقاومة ICI، قد يستفيد بعض المرضى الحاملين لعلامات حيوية معروفة للمقاومة، ربما بسبب التباين الجزيئي و/أو المناعي داخل الورم وفي مواقع الورم المختلفة. على سبيل المثال، قد يشير نقص β 2-ميكروغلوبولين (B2M) إلى مقاومة جديدة أو مكتسبة للأدوية، ولكن نظرًا لتباين نقص B2M بين الأفراد وداخل الأورام، بالإضافة إلى تفاعل آليات الاستبدال المناعية لدى هؤلاء المرضى، قد لا يُنبئ نقص B2M بقوة بمقاومة فردية للأدوية. لذلك، على الرغم من وجود نقص B2M، قد يستفيد المرضى من علاج ICI.

المؤشرات الحيوية الطولية القائمة على التنظيم
قد يتغير التعبير عن المؤشرات الحيوية بمرور الوقت وبتأثير العلاج. وقد تغفل التقييمات الثابتة والفردية للأورام والبيولوجيا المناعية هذه التغيرات، كما قد تغفل التغيرات في مستوى TME للورم ومستويات الاستجابة المناعية للمضيف. وقد أظهرت دراسات متعددة أن الحصول على عينات قبل العلاج وأثناءه يمكن أن يحدد بدقة أكبر التغيرات المرتبطة بعلاج ICI. وهذا يُبرز أهمية التقييم الديناميكي للمؤشرات الحيوية.

المؤشرات الحيوية القائمة على الدم
تكمن ميزة تحليل الدم في قدرته على التقييم البيولوجي لجميع آفات الورم الفردية، حيث يعكس القراءات المتوسطة بدلاً من قراءات موقع محدد، مما يجعله مناسبًا بشكل خاص لتقييم التغيرات الديناميكية المرتبطة بالعلاج. وقد أظهرت العديد من نتائج الأبحاث أن استخدام الحمض النووي للورم الدائر (ctDNA) أو الخلايا الورمية الدائر (CTC) لتقييم الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) يمكن أن يوجه قرارات العلاج، إلا أن هذه الاختبارات لا توفر معلومات كافية للتنبؤ بإمكانية استفادة المرضى من العلاجات المناعية مثل ICI. لذلك، يجب دمج اختبار ctDNA مع طرق أخرى لقياس التنشيط المناعي أو القدرة المناعية للمضيف. وفي هذا الصدد، تم إحراز تقدم في التنميط المناعي للخلايا وحيدة النواة في الدم المحيطي (PBMCs) والتحليل البروتيني للحويصلات خارج الخلية والبلازما. على سبيل المثال، قد تُعدّ الأنواع الفرعية للخلايا المناعية الطرفية (مثل خلايا CD8+T)، والتعبير العالي عن جزيئات نقاط التفتيش المناعية (مثل PD1 على خلايا CD8+T الطرفية)، والمستويات المرتفعة من بروتينات مختلفة في البلازما (مثل CXCL8، وCXCL10، وIL-6، وIL-10، وPRAP1، وVEGFA) جميعها مكملات فعّالة للمؤشرات الحيوية الديناميكية المشتركة للحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA). وتتمثل ميزة هذه الطرق الجديدة في قدرتها على تقييم التغيرات داخل الورم (على غرار التغيرات التي يرصدها الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين)، وقد تكشف أيضًا عن تغيرات في الجهاز المناعي للمريض.

علم الإشعاع
يمكن للعوامل التنبؤية لبيانات الصور التغلب بفعالية على قيود أخذ عينات المؤشرات الحيوية للأنسجة والخزعة، ويمكنها مراقبة الورم بأكمله ومواقع النقائل الأخرى المحتملة في أي وقت. لذلك، قد تصبح جزءًا مهمًا من المؤشرات الحيوية الديناميكية غير الجراحية في المستقبل. يمكن لـ Delta radiomics حساب التغيرات في سمات الورم المتعددة (مثل حجم الورم) كميًا في نقاط زمنية مختلفة، مثل قبل وبعد علاج ICI، وأثناء العلاج، والمتابعة اللاحقة. لا يمكن لـ Delta radiomics التنبؤ بالاستجابة الأولية أو عدم الاستجابة للعلاج المبكر فحسب، بل يحدد أيضًا المقاومة المكتسبة لـ ICI في الوقت الفعلي ويراقب أي تكرار بعد الهدوء التام. نموذج التصوير المتطور من خلال تقنية التعلم الآلي أفضل حتى من معيار RECIST التقليدي في التنبؤ باستجابة العلاج والآثار الجانبية المحتملة. تشير الأبحاث الحالية إلى أن نماذج Radiomics هذه لها مساحة تحت المنحنى (AUC) تصل إلى 0.8 إلى 0.92 في التنبؤ باستجابة العلاج المناعي.

من مزايا التصوير الشعاعي قدرته على تحديد تطور المرض الكاذب بدقة. يستطيع نموذج التصوير الشعاعي، المُصمم باستخدام التعلم الآلي، التمييز بفعالية بين تطور المرض الحقيقي والكاذب من خلال إعادة قياس بيانات التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لكل ورم، بما في ذلك عوامل مثل الشكل والشدة والملمس، مع مساحة تحت المنحنى (AUC) تبلغ 0.79. يمكن استخدام نماذج التصوير الشعاعي هذه مستقبلًا لتجنب الإنهاء المبكر للعلاج بسبب سوء تقدير تطور المرض.

ميكروبات الأمعاء
من المتوقع أن تُنبئ المؤشرات الحيوية لميكروبات الأمعاء بالاستجابة العلاجية لـ ICI. وقد أظهرت دراسات عديدة أن ميكروبات الأمعاء المحددة ترتبط ارتباطًا وثيقًا باستجابة أنواع مختلفة من السرطان لعلاج ICI. على سبيل المثال، لدى مرضى الورم الميلانيني وسرطان الكبد، ترتبط وفرة بكتيريا Ruminococcaceae باستجابة العلاج المناعي PD-1. يُعدّ إثراء Akkermansia muciniphila شائعًا لدى مرضى سرطان الكبد أو الرئة أو سرطان الخلايا الكلوية، والذين يستجيبون جيدًا لعلاج ICI.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن لنموذج التعلم الآلي الجديد أن يكون مستقلاً عن أنواع الأورام، وأن يربط أجناساً بكتيرية معوية محددة بالاستجابة العلاجية للعلاج المناعي. كما كشفت دراسات أخرى عن الدور المحدد الذي تلعبه مجموعات بكتيرية فردية في تنظيم الجهاز المناعي للمضيف، مما يستكشف بشكل أعمق كيفية منع أو تعزيز الهروب المناعي للخلايا السرطانية.

العلاج المساعد
يمكن للتقييم الديناميكي لبيولوجيا الورم أن يُرشد استراتيجيات العلاج السريري اللاحقة. تُقيّم تجربة العلاج المساعد قبل الجراحة التأثير العلاجي من خلال الهدأة المرضية في العينات الجراحية. في علاج الورم الميلانيني، ترتبط الاستجابة المرضية الأولية (MPR) بمعدل البقاء على قيد الحياة دون تكرار. في تجربة PRADO، يُحدد الباحثون إجراءات التدخل السريري التالية، مثل الجراحة و/أو العلاج المساعد، بناءً على بيانات الهدأة المرضية الخاصة بالمريض.

من بين أنواع السرطان المختلفة، لا تزال العديد من خيارات العلاج المساعد الجديدة تفتقر إلى المقارنة المباشرة. لذلك، غالبًا ما يُتخذ القرار بشأن الاختيار بين العلاج المناعي الأحادي أو العلاج المركب بالتنسيق بين الطبيب المعالج والمريض. حاليًا، طوّر الباحثون سمة إنترفيرون جاما (IFN gamma) تحتوي على 10 جينات كمؤشر حيوي للتنبؤ بالهدأة المرضية في الورم الميلانيني بعد العلاج المساعد قبل العلاج. كما دمجوا هذه السمات في خوارزمية لاختيار المرضى ذوي الاستجابة القوية أو الضعيفة للعلاج المساعد قبل العلاج. في دراسة متابعة بعنوان DONIMI، استخدم الباحثون هذه النتيجة، إلى جانب تحليل أكثر تعقيدًا، ليس فقط للتنبؤ باستجابة العلاج، ولكن أيضًا لتحديد مرضى الورم الميلانيني في المرحلة الثالثة الذين يحتاجون إلى إضافة مثبطات هيستون ديسيتيليز (HDACi) لتعزيز الاستجابة لعلاج ICI المساعد قبل العلاج.

نموذج الورم المشتق من المرضى
تتميز نماذج الأورام المختبرية بإمكانية التنبؤ باستجابات خاصة بكل مريض. بخلاف منصة المختبر المستخدمة لتحليل طيف الاستجابة الدوائية للأورام الخبيثة الدموية، تواجه الأورام الصلبة تحديات أكبر نظرًا لبنيتها الدقيقة الفريدة وتفاعلاتها المناعية. لا تستطيع زراعة الخلايا السرطانية البسيطة تكرار هذه الخصائص المعقدة بسهولة. في هذه الحالة، يمكن للأعضاء الشبيهة بالأورام أو شرائح الأعضاء المأخوذة من المرضى تعويض هذه القيود الهيكلية، حيث يمكنها الحفاظ على بنية الخلايا السرطانية الأصلية ومحاكاة التفاعلات مع الخلايا المناعية اللمفاوية والنخاعية لتقييم استجابات ICI بطريقة خاصة بكل مريض، مما يُمكّن من إعادة إنتاج الخصائص البيولوجية بدقة أكبر في بيئة ثلاثية الأبعاد أكثر واقعية.

اعتمدت العديد من الدراسات الرائدة في الصين والولايات المتحدة الأمريكية هذا النموذج الجديد عالي الدقة ثلاثي الأبعاد للأورام المختبرية. تُظهر النتائج قدرة هذه النماذج على التنبؤ بفعالية باستجابة سرطان الرئة، وسرطان القولون، وسرطان الثدي، وسرطان الجلد، وغيرها من الأورام لـ ICI. وهذا يُرسي الأساس لمزيد من التحقق وتوحيد الأداء التنبؤي لهذه النماذج.