أخبار

في ظل جائحة كوفيد-19، تواجه الصحة العامة العالمية تحديات غير مسبوقة. ومع ذلك، ففي ظل هذه الأزمة تحديدًا، أظهر العلم والتكنولوجيا إمكاناتهما الهائلة وقوتهما الهائلة. منذ تفشي الوباء، تعاون المجتمع العلمي العالمي والحكومات بشكل وثيق لتعزيز التطوير السريع للقاحات والترويج لها، محققين نتائج باهرة. ومع ذلك، لا تزال قضايا مثل التوزيع غير المتكافئ للقاحات وقلة رغبة الجمهور في تلقي التطعيمات تُعيق الجهود العالمية لمكافحة الجائحة.

قبل جائحة كوفيد-19، كانت إنفلونزا عام 1918 أشد تفشي للأمراض المعدية في تاريخ الولايات المتحدة، وكان عدد الوفيات الناجمة عن جائحة كوفيد-19 هذه ضعف عدد وفيات إنفلونزا عام 1918 تقريبًا. وقد أدى جائحة كوفيد-19 إلى تقدم استثنائي في مجال اللقاحات، حيث وفر لقاحات آمنة وفعالة للبشرية، وأظهر قدرة المجتمع الطبي على الاستجابة السريعة للتحديات الرئيسية في مواجهة الاحتياجات الصحية العامة العاجلة. ومن المثير للقلق وجود حالة هشة في مجال اللقاحات على الصعيدين الوطني والعالمي، بما في ذلك القضايا المتعلقة بتوزيع اللقاح وإدارته. وتتمثل التجربة الثالثة في أن الشراكات بين الشركات الخاصة والحكومات والأوساط الأكاديمية ضرورية لتعزيز التطوير السريع للقاح كوفيد-19 من الجيل الأول. وبناءً على هذه الدروس المستفادة، تسعى هيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم (BARDA) إلى الحصول على الدعم لتطوير جيل جديد من اللقاحات المحسنة.

مشروع NextGen هو مبادرة بقيمة 5 مليارات دولار، ممولة من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية، تهدف إلى تطوير الجيل التالي من حلول الرعاية الصحية لكوفيد-19. ستدعم هذه الخطة تجارب المرحلة 2ب مزدوجة التعمية، خاضعة للمراقبة النشطة، لتقييم سلامة وفعالية ومناعة اللقاحات التجريبية مقارنةً باللقاحات المعتمدة لدى فئات عرقية وإثنية مختلفة. نتوقع أن تكون منصات اللقاحات هذه قابلة للتطبيق على لقاحات أخرى للأمراض المعدية، مما يُمكّنها من الاستجابة السريعة للتهديدات المستقبلية للصحة والسلامة. ستشمل هذه التجارب اعتبارات متعددة.

تتمثل النقطة النهائية الرئيسية للتجربة السريرية المقترحة للمرحلة 2ب في تحسين فعالية اللقاح بأكثر من 30% خلال فترة مراقبة مدتها 12 شهرًا مقارنةً باللقاحات المعتمدة بالفعل. سيقيّم الباحثون فعالية اللقاح الجديد بناءً على تأثيره الوقائي ضد كوفيد-19 المصحوب بأعراض؛ بالإضافة إلى ذلك، وكنقطة نهاية ثانوية، سيُجري المشاركون اختبارًا ذاتيًا بمسحات أنفية أسبوعيًا للحصول على بيانات حول الإصابات غير المصحوبة بأعراض. ​​تعتمد اللقاحات المتوفرة حاليًا في الولايات المتحدة على مستضدات بروتين سبايك وتُعطى عن طريق الحقن العضلي، بينما سيعتمد الجيل التالي من اللقاحات المرشحة على منصة أكثر تنوعًا، بما في ذلك جينات بروتين سبايك ومناطق أكثر حفظًا من جينوم الفيروس، مثل الجينات التي تُشفر القفيصة النووية أو الغشاء أو غيرها من البروتينات غير الهيكلية. قد تتضمن المنصة الجديدة لقاحات ناقلات فيروسية مُعاد تركيبها تستخدم نواقل ذات/بدون القدرة على التكاثر وتحتوي على جينات تُشفر بروتينات SARS-CoV-2 الهيكلية وغير الهيكلية. يُعد لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال (samRNA) من الجيل الثاني شكلاً تكنولوجيًا ناشئًا بسرعة، ويمكن تقييمه كحل بديل. يُشفّر لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال (samRNA) نسخًا تحمل تسلسلات مناعية مختارة في جسيمات نانوية دهنية لتحفيز استجابات مناعية تكيفية دقيقة. تشمل المزايا المحتملة لهذه المنصة جرعات أقل من الحمض النووي الريبوزي (مما قد يقلل من التفاعلية)، واستجابات مناعية أطول أمدًا، ولقاحات أكثر استقرارًا في درجات حرارة منخفضة.

تعريف ارتباط الحماية (CoP) هو استجابة مناعية خلوية وخلطية تكيفية محددة يمكن أن توفر الحماية ضد العدوى أو إعادة العدوى بمسببات أمراض محددة. ستقيم تجربة المرحلة 2ب ارتباط الحماية المحتمل للقاح كوفيد-19. بالنسبة للعديد من الفيروسات، بما في ذلك فيروسات كورونا، كان تحديد ارتباط الحماية دائمًا تحديًا لأن مكونات متعددة من الاستجابة المناعية تعمل معًا لتعطيل الفيروس، بما في ذلك الأجسام المضادة المحايدة وغير المحايدة (مثل أجسام مضادة للتراص، أو أجسام مضادة للترسيب، أو أجسام مضادة لتثبيت المتمم)، والأجسام المضادة للنمط المتماثل، وخلايا CD4+ وCD8+T، ووظيفة المستجيب Fc للجسم المضاد، وخلايا الذاكرة. والأكثر تعقيدًا، قد يختلف دور هذه المكونات في مقاومة فيروس SARS-CoV-2 اعتمادًا على الموقع التشريحي (مثل الدورة الدموية أو الأنسجة أو سطح الغشاء المخاطي التنفسي) ونقطة النهاية المعتبرة (مثل العدوى بدون أعراض أو العدوى المصحوبة بأعراض أو المرض الشديد).

على الرغم من أن تحديد مستوى المناعة لا يزال صعبًا، إلا أن نتائج تجارب ما قبل الموافقة على اللقاحات يمكن أن تساعد في تحديد العلاقة بين مستويات الأجسام المضادة المحايدة المنتشرة وفعالية اللقاح. ويمكن تحديد العديد من فوائد مستوى المناعة. قد يجعل مستوى المناعة الشامل دراسات بناء الجسور المناعية على منصات اللقاحات الجديدة أسرع وأكثر فعالية من حيث التكلفة من التجارب الكبيرة المُحكمة باستخدام الدواء الوهمي، كما يساعد في تقييم قدرة اللقاح على الحماية لدى الفئات السكانية غير المشمولة في تجارب فعالية اللقاحات، مثل الأطفال. كما يمكن لتحديد مستوى المناعة تقييم مدة المناعة بعد الإصابة بسلالات جديدة أو التطعيم ضدها، وتحديد موعد الحاجة إلى جرعات معززة.

ظهر أول متحور أوميكرون في نوفمبر 2021. وبالمقارنة مع السلالة الأصلية، فقد استُبدل ما يقرب من 30 حمضًا أمينيًا (بما في ذلك 15 حمضًا أمينيًا في بروتين السنبلة)، ولذلك يُصنف كمتحور مثير للقلق. في الوباء السابق الذي سببته متحورات كوفيد-19 المتعددة مثل ألفا وبيتا ودلتا وكابا، انخفض النشاط المُعادل للأجسام المضادة الناتجة عن العدوى أو التطعيم ضد متحور أوميكرون، مما جعل أوميكرون يحل محل فيروس دلتا عالميًا في غضون أسابيع قليلة. وعلى الرغم من انخفاض قدرة أوميكرون على التكاثر في خلايا الجهاز التنفسي السفلي مقارنةً بالسلالات المبكرة، إلا أنه أدى في البداية إلى زيادة حادة في معدلات الإصابة. وقد عزز التطور اللاحق لمتحور أوميكرون تدريجيًا قدرته على التهرب من الأجسام المضادة المُعادلة الموجودة، كما زاد نشاطه الارتباطي بمستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2)، مما أدى إلى زيادة في معدل انتقال العدوى. ومع ذلك، فإن العبء الشديد لهذه السلالات (بما في ذلك سلالة JN.1 من BA.2.86) منخفض نسبيًا. قد تكون المناعة غير الخلطية هي السبب في انخفاض شدة المرض مقارنةً بحالات العدوى السابقة. كما أن نجاة مرضى كوفيد-19 الذين لم تُنتج لديهم أجسام مضادة مُحيِّدة (مثل المصابين بنقص الخلايا البائية المُستحث بالعلاج) يُبرز أهمية المناعة الخلوية.

تشير هذه الملاحظات إلى أن خلايا الذاكرة التائية الخاصة بالمستضد أقل تأثرًا بطفرات هروب بروتينات الأشواك في السلالات الطافرة مقارنةً بالأجسام المضادة. ويبدو أن خلايا الذاكرة التائية قادرة على التعرف على نُسَخ ببتيدية عالية الحفظ على نطاقات ربط مستقبلات بروتين الأشواك، وغيرها من البروتينات الهيكلية وغير الهيكلية المشفرة بالفيروسات. قد يفسر هذا الاكتشاف سبب ارتباط السلالات الطافرة ذات الحساسية المنخفضة للأجسام المضادة المُحيِّدة الموجودة بمرض أخف، ويشير إلى ضرورة تحسين الكشف عن الاستجابات المناعية بوساطة الخلايا التائية.

الجهاز التنفسي العلوي هو نقطة الاتصال والدخول الأولى للفيروسات التنفسية مثل فيروسات كورونا (الظهارة الأنفية غنية بمستقبلات ACE2)، حيث تحدث كل من الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. اللقاحات العضلية المتاحة حاليًا لديها قدرة محدودة على تحفيز استجابات مناعية مخاطية قوية. في المجتمعات ذات معدلات التطعيم العالية، يمكن أن يمارس الانتشار المستمر للسلالة المتحورة ضغطًا انتقائيًا على السلالة المتحورة، مما يزيد من احتمالية هروب المناعة. يمكن للقاحات المخاطية تحفيز كل من الاستجابات المناعية المخاطية التنفسية الموضعية والاستجابات المناعية الجهازية، مما يحد من انتقال العدوى في المجتمع ويجعلها لقاحًا مثاليًا. تشمل طرق التطعيم الأخرى داخل الجلد (رقعة ميكروأري)، أو عن طريق الفم (أقراص)، أو عن طريق الأنف (بخاخ أو قطرات)، أو الاستنشاق (الهباء الجوي). قد يؤدي ظهور اللقاحات الخالية من الإبر إلى تقليل التردد تجاه اللقاحات وزيادة قبولها. بغض النظر عن النهج المُتبع، فإن تبسيط التطعيم سيخفف العبء على العاملين في مجال الرعاية الصحية، مما يُحسّن من إمكانية الحصول على اللقاح ويُسهّل إجراءات الاستجابة للجائحة مستقبلًا، خاصةً عند الحاجة إلى تنفيذ برامج تطعيم واسعة النطاق. سيتم تقييم فعالية اللقاحات المُعزّزة أحادية الجرعة باستخدام أقراص لقاح مُغلّفة معويًا ومستقرة الحرارة، واللقاحات الأنفية، من خلال تقييم استجابات الغلوبولين المناعي أ (IgA) الخاصة بالمستضد في الجهازين الهضمي والتنفسي.

في التجارب السريرية للمرحلة 2ب، تُعدّ المراقبة الدقيقة لسلامة المشاركين بنفس أهمية تحسين فعالية اللقاح. سنجمع ونحلل بيانات الأمان بشكل منهجي. على الرغم من ثبوت سلامة لقاحات كوفيد-19، إلا أن ردود الفعل السلبية قد تحدث بعد أي تطعيم. في تجربة NextGen، سيخضع حوالي 10,000 مشارك لتقييم مخاطر ردود الفعل السلبية، وسيتم توزيعهم عشوائيًا لتلقي إما اللقاح التجريبي أو لقاح مرخص بنسبة 1:1. سيوفر التقييم المفصل للردود السلبية الموضعية والجهازية معلومات مهمة، بما في ذلك معدل حدوث مضاعفات مثل التهاب عضلة القلب أو التهاب التامور.

من التحديات الجسيمة التي تواجه مُصنّعي اللقاحات ضرورة الحفاظ على قدرات الاستجابة السريعة؛ إذ يجب أن يكون المُصنّعون قادرين على إنتاج مئات الملايين من جرعات اللقاحات خلال 100 يوم من تفشي المرض، وهو أيضًا هدف حددته الحكومة. مع تراجع الجائحة واقتراب فترة توقفها، سينخفض ​​الطلب على اللقاحات بشكل حاد، وسيواجه المُصنّعون تحديات تتعلق بالحفاظ على سلاسل التوريد، والمواد الأساسية (الإنزيمات، والدهون، والمحاليل العازلة، والنيوكليوتيدات)، وقدرات التعبئة والمعالجة. في الوقت الحالي، يقل الطلب على لقاحات كوفيد-19 في المجتمع عن الطلب في عام 2021، ولكن عمليات الإنتاج التي تعمل على نطاق أصغر من "الجائحة الشاملة" لا تزال بحاجة إلى مصادقة الجهات التنظيمية. كما يتطلب المزيد من التطوير السريري مصادقة الجهات التنظيمية، والتي قد تشمل دراسات الاتساق بين الدفعات وخطط الفعالية اللاحقة للمرحلة الثالثة. إذا كانت نتائج تجربة المرحلة 2ب المُخطط لها مُتفائلة، فإنها ستقلل بشكل كبير من المخاطر المُرتبطة بإجراء تجارب المرحلة الثالثة، وتُحفّز الاستثمار الخاص في هذه التجارب، مما يُتيح إمكانية تحقيق التطوير التجاري.

لا تزال مدة توقف الوباء الحالي غير معروفة، لكن التجارب الحديثة تُشير إلى ضرورة استغلال هذه الفترة. فقد أتاحت لنا هذه الفترة فرصةً لتوسيع فهم الناس لعلم مناعة اللقاحات، وإعادة بناء الثقة باللقاحات لدى أكبر عدد ممكن من الناس.