أخبار

تُسبب أوبئة الإنفلونزا الموسمية ما بين 290,000 و650,000 حالة وفاة مرتبطة بأمراض الجهاز التنفسي حول العالم سنويًا. وتشهد البلاد جائحة إنفلونزا خطيرة هذا الشتاء بعد انتهاء جائحة كوفيد-19. يُعد لقاح الإنفلونزا الطريقة الأكثر فعالية للوقاية من الإنفلونزا، إلا أن لقاح الإنفلونزا التقليدي القائم على زراعة أجنة الدجاج يعاني من بعض العيوب، مثل التنوع المناعي، ومحدودية الإنتاج، وغيرها.

يمكن أن يُسهم ظهور لقاح الإنفلونزا المُعدّل وراثيًا باستخدام بروتين HA المُعاد تركيبه في حل عيوب لقاح أجنة الدجاج التقليدي. حاليًا، تُوصي اللجنة الاستشارية الأمريكية لممارسات التحصين (ACIP) بجرعات عالية من لقاح الإنفلونزا المُعاد تركيبه للبالغين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر. ومع ذلك، لا تُوصي اللجنة بأي لقاح إنفلونزا مُناسب للفئة العمرية الأقل من 65 عامًا كأولوية نظرًا لعدم وجود مُقارنات مُقارنة بين أنواع اللقاحات المختلفة.

تمت الموافقة على تسويق لقاح الإنفلونزا المُعدّل وراثيًا رباعي التكافؤ المُركّب بالهيماغلوتينين (HA) (RIV4) في العديد من الدول منذ عام 2016، وهو حاليًا لقاح الإنفلونزا المُركّب السائد المُستخدم. يُنتج RIV4 باستخدام منصة تقنية بروتين مُركّب، والتي يُمكنها التغلب على عيوب إنتاج اللقاحات المُعطّلة التقليدية المُقيدة بتوريد أجنة الدجاج. علاوة على ذلك، تتميز هذه المنصة بدورة إنتاج أقصر، وهي أكثر ملاءمة لاستبدال سلالات اللقاحات المُرشّحة في الوقت المناسب، ويمكنها تجنب الطفرات التكيفية التي قد تحدث في عملية إنتاج السلالات الفيروسية التي قد تؤثر على التأثير الوقائي للقاحات المُكتملة. علّقت كارين ميدثون، مديرة مركز مراجعة وأبحاث المواد البيولوجية في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) آنذاك، قائلةً: "يُمثّل ظهور لقاحات الإنفلونزا المُركّبة تقدمًا تقنيًا في إنتاج لقاحات الإنفلونزا... وهذا يُتيح إمكانية تسريع بدء إنتاج اللقاح في حالة تفشي المرض"[1]. بالإضافة إلى ذلك، يحتوي لقاح RIV4 على بروتين الهيماجلوتينين أكثر بثلاث مرات من لقاح الإنفلونزا التقليدي ذي الجرعة القياسية، والذي يتميز بمناعة أقوى [2]. وقد أظهرت الدراسات الحالية أن لقاح RIV4 أكثر حماية من لقاح الإنفلونزا ذي الجرعة القياسية لدى كبار السن، وهناك حاجة إلى أدلة أكثر اكتمالاً لمقارنة اللقاحين لدى الفئات العمرية الأصغر سنًا.

في 14 ديسمبر 2023، نشرت مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) دراسةً أجرتها آمبر هسياو وآخرون، من مركز دراسات لقاحات كايزر بيرماننتي، التابع لنظام KPNC الصحي، أوكلاند، الولايات المتحدة الأمريكية. اعتمدت الدراسة على منهجية عشوائية سكانية لتقييم التأثير الوقائي للقاح RIV4 مقارنةً بلقاح الإنفلونزا الرباعي المعطل بجرعة قياسية (SD-IIV4) لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا خلال موسمي إنفلونزا من عام 2018 إلى عام 2020.

بناءً على منطقة الخدمة وحجم منشأة KPNC، وُزِّعت عشوائيًا إلى المجموعة أ أو المجموعة ب (الشكل 1)، حيث تلقت المجموعة أ لقاح RIV4 في الأسبوع الأول، وتلقت المجموعة ب لقاح SD-IIV4 في الأسبوع الأول، ثم تلقت كل منشأة اللقاحين بالتناوب أسبوعيًا حتى نهاية موسم الإنفلونزا الحالي. كانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي حالات الإنفلونزا المؤكدة بتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، وشملت نقاط النهاية الثانوية حالات الإنفلونزا أ والإنفلونزا ب، وحالات الاستشفاء المرتبطة بالإنفلونزا. يُجري الأطباء في كل منشأة اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) للإنفلونزا حسب تقديرهم، بناءً على الحالة السريرية للمريض، ويحصلون على تشخيص المرضى الداخليين والخارجيين، والفحوصات المخبرية، ومعلومات التطعيم من خلال السجلات الطبية الإلكترونية.

شملت الدراسة بالغين تتراوح أعمارهم بين 18 و64 عامًا، وكانت الفئة العمرية الرئيسية التي خضعت للتحليل هي 50 و64 عامًا. أظهرت النتائج أن التأثير الوقائي النسبي (rVE) للقاح RIV4، مقارنةً بلقاح SD-IIV4، ضد الإنفلونزا المؤكدة بتقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، بلغ 15.3% (فاصل ثقة 95%، 5.9-23.8) لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و64 عامًا. أما الحماية النسبية ضد الإنفلونزا A، فقد بلغت 15.7% (فاصل ثقة 95%، 6.0-24.5). ولم يُظهر أي تأثير وقائي نسبي ذي دلالة إحصائية لحالات الإنفلونزا B أو حالات الاستشفاء المرتبطة بالإنفلونزا. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت التحليلات الاستكشافية أنه في الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و49 عامًا، سواء بالنسبة للإنفلونزا (rVE، 10.8%؛ 95% CI، 6.6-14.7) أو الإنفلونزا A (rVE، 10.2%؛ 95% CI، 1.4-18.2)، أظهر RIV4 حماية أفضل من SD-IIV4.

أظهرت تجربة سريرية سابقة، عشوائية، مزدوجة التعمية، ذات فعالية محكومة إيجابية، أن لقاح RIV4 يوفر حماية أفضل من لقاح SD-IIV4 لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا فأكثر (rVE، 30%؛ 95% CI، 10~47) [3]. تُثبت هذه الدراسة مجددًا، من خلال بيانات واقعية واسعة النطاق، أن لقاحات الإنفلونزا المُعاد تركيبها توفر حماية أفضل من اللقاحات التقليدية المُعطلة، وتُكمل الأدلة على أن لقاح RIV4 يوفر أيضًا حماية أفضل لدى الفئات العمرية الأصغر. حللت الدراسة معدل الإصابة بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) في كلا المجموعتين (يُفترض أن تكون عدوى الفيروس المخلوي التنفسي متقاربة في كلا المجموعتين لأن لقاح الإنفلونزا لا يمنع الإصابة به)، واستبعدت عوامل التداخل الأخرى، وتحققت من صحة النتائج من خلال تحليلات حساسية متعددة.

إن أسلوب التصميم العشوائي للمجموعة الجديدة المُعتمد في هذه الدراسة، وخاصةً التطعيم بالتناوب بين اللقاح التجريبي ولقاح التحكم أسبوعيًا، قد حقق توازنًا أفضل بين العوامل المتداخلة بين المجموعتين. ومع ذلك، ونظرًا لتعقيد التصميم، فإن متطلبات تنفيذ البحث أعلى. في هذه الدراسة، أدى نقص إمدادات لقاح الإنفلونزا المُؤتلف إلى زيادة عدد الأشخاص الذين كان ينبغي أن يتلقوا RIV4 وتلقوا SD-IIV4، مما أدى إلى اختلاف أكبر في عدد المشاركين بين المجموعتين واحتمالية حدوث تحيز. بالإضافة إلى ذلك، كان من المقرر في الأصل إجراء الدراسة من عام 2018 إلى عام 2021، وقد أثر ظهور كوفيد-19 وإجراءات الوقاية منه ومكافحته على كل من الدراسة وشدة وباء الإنفلونزا، بما في ذلك تقصير موسم الإنفلونزا 2019-2020 وغياب موسم الإنفلونزا 2020-2021. تتوفر بيانات من موسمين "غير طبيعيين" للإنفلونزا فقط من عام 2018 إلى عام 2020، لذا هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم ما إذا كانت هذه النتائج صامدة عبر مواسم متعددة وسلالات متداولة مختلفة ومكونات اللقاح.

باختصار، تُثبت هذه الدراسة جدوى استخدام اللقاحات المُعدّلة وراثيًا المُعاد تركيبها في مجال لقاحات الإنفلونزا، كما تُرسي أساسًا تقنيًا متينًا لأبحاث وتطوير لقاحات إنفلونزا مبتكرة في المستقبل. لا تعتمد منصة تكنولوجيا لقاحات الهندسة الوراثية المُعاد تركيبها على أجنة الدجاج، وتتميز بقصر دورة الإنتاج واستقرار الإنتاج العالي. ومع ذلك، بالمقارنة مع لقاحات الإنفلونزا المُعطّلة التقليدية، لا تتمتع هذه اللقاحات بميزة حماية تُذكر، ويصعب حل مشكلة هروب المناعة الناتجة عن فيروسات الإنفلونزا شديدة التحور من مصدرها الأصلي. وكما هو الحال في لقاحات الإنفلونزا التقليدية، يتطلب الأمر التنبؤ بالسلالة واستبدال المستضد سنويًا.

في مواجهة متحورات الإنفلونزا الناشئة، ينبغي علينا مواصلة الاهتمام بتطوير لقاحات إنفلونزا شاملة في المستقبل. من شأن تطوير لقاح إنفلونزا شامل أن يوسع نطاق الحماية ضد سلالات الفيروس تدريجيًا، ويحقق في نهاية المطاف حماية فعالة ضد جميع السلالات في مختلف السنوات. لذلك، ينبغي علينا مواصلة تعزيز تصميم مُستضد واسع الطيف قائم على بروتين HA في المستقبل، والتركيز على NA، وهو بروتين سطحي آخر لفيروس الإنفلونزا، كهدف رئيسي للقاح، والتركيز على طرق تكنولوجيا التحصين التنفسي الأكثر فعالية في تحفيز استجابات وقائية متعددة الأبعاد، بما في ذلك المناعة الخلوية المحلية (مثل لقاح رذاذ الأنف، ولقاح المسحوق الجاف القابل للاستنشاق، إلخ). مواصلة تعزيز البحث في لقاحات mRNA، واللقاحات الحاملة، والمواد المساعدة الجديدة، وغيرها من المنصات التقنية، وتحقيق تطوير لقاحات إنفلونزا شاملة مثالية "تستجيب لجميع التغيرات دون تغيير".