يمكن أن يؤدي ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل إلى تسمم الحمل والولادة المبكرة، وهو سبب رئيسي لاعتلال ووفاة الأمهات والمواليد الجدد. وكإجراء صحي عام مهم، توصي منظمة الصحة العالمية (WHO) النساء الحوامل اللواتي لا يتناولن كميات كافية من مكملات الكالسيوم الغذائية بتناول ما بين 1000 و1500 ملغ من الكالسيوم يوميًا. ومع ذلك، نظرًا لصعوبة تناول مكملات الكالسيوم، فإن تطبيق هذه التوصية غير مُرضٍ.
أظهرت تجارب عشوائية مُحكمة أجراها البروفيسور وافي فوزي من كلية الصحة العامة بجامعة هارفارد في الولايات المتحدة الأمريكية في الهند وتنزانيا أن تناول مكملات الكالسيوم بجرعات منخفضة أثناء الحمل لا يقل فعالية عن تناول مكملات الكالسيوم بجرعات عالية في تقليل خطر الإصابة بتسمم الحمل. أما فيما يتعلق بتقليل خطر الولادة المبكرة، فقد أظهرت التجارب الهندية والتنزانية نتائج متباينة.
شملت التجربتان 11000 مشارك تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا فأكثر، وعمر الحمل < من نوفمبر 2018 إلى فبراير 2022 (الهند) ومارس 2019 إلى مارس 2022 (تنزانيا). تم توزيع الأمهات لأول مرة في الأسبوع العشرين من الحمل، والمتوقع أن يعشن في منطقة التجربة حتى 6 أسابيع بعد الولادة، بشكل عشوائي بنسبة 1:1 لتناول مكملات الكالسيوم منخفضة (500 ملغ يوميًا + حبتين وهميتين) أو مكملات الكالسيوم عالية (1500 ملغ يوميًا) حتى الولادة. كانت نقاط النهاية الأساسية هي تسمم الحمل والولادة المبكرة (نقاط النهاية المزدوجة). وشملت نقاط النهاية الثانوية ارتفاع ضغط الدم المرتبط بالحمل، وتسمم الحمل مع مظاهر شديدة، والوفاة المرتبطة بالحمل، وولادة جنين ميت، وولادة جنين ميت، وانخفاض الوزن عند الولادة، وصغر حجم الجنين بالنسبة لعمر الحمل، ووفاة حديثي الولادة في غضون 42 يومًا. وشملت نقاط النهاية المتعلقة بالسلامة دخول النساء الحوامل إلى المستشفى (لأسباب أخرى غير الولادة) وفقر الدم الشديد في الثلث الثالث من الحمل. كانت هوامش عدم الدونية عبارة عن مخاطر نسبية بلغت 1.54 (تسمم الحمل) و1.16 (الولادة المبكرة)، على التوالي.
فيما يتعلق بتسمم الحمل، بلغ معدل الإصابة التراكمي لمجموعة جرعة 500 ملغ مقابل مجموعة جرعة 1500 ملغ في التجربة الهندية 3.0% و3.6% على التوالي (الخطر النسبي: 0.84؛ فاصل ثقة 95%: 0.68~1.03)؛ أما في التجربة التنزانية، فقد بلغ معدل الإصابة 3.0% و2.7% على التوالي (الخطر النسبي: 1.10؛ فاصل ثقة 95%: 0.88~1.36). وأظهرت كلتا التجربتين أن خطر الإصابة بتسمم الحمل لم يكن أسوأ في مجموعة جرعة 500 ملغ منه في مجموعة جرعة 1500 ملغ.
بالنسبة للولادة المبكرة، في التجربة الهندية، كان معدل حدوث مجموعة 500 ملغ مقابل مجموعة 1500 ملغ 11.4٪ و 12.8٪ على التوالي (RR، 0.89؛ 95٪ CI، 0.80 ~ 0.98)، وتم تحديد عدم الدونية ضمن قيمة العتبة 1.54؛ في التجربة التنزانية، كانت معدلات الولادة المبكرة 10.4٪ و 9.7٪ على التوالي (RR، 1.07؛ 95٪ CI، 0.95 ~ 1.21)، وتجاوزت قيمة العتبة غير الدونية 1.16، ولم يتم تأكيد عدم الدونية.
في كلٍّ من نتائج النهايات الثانوية والسلامة، لم يُظهر أي دليل على أن مجموعة جرعة 1500 ملغ كانت أفضل من مجموعة جرعة 500 ملغ. ولم يُظهر تحليل تلوي لنتائج التجربتين أي اختلافات بين مجموعتي جرعة 500 ملغ و1500 ملغ في تسمم الحمل، وخطر الولادة المبكرة، والنتائج الثانوية والسلامة.
ركزت هذه الدراسة على قضية الصحة العامة المهمة المتمثلة في مكملات الكالسيوم لدى النساء الحوامل للوقاية من تسمم الحمل، وأُجريت تجربة عشوائية محكومة واسعة النطاق في بلدين في وقت واحد للإجابة على السؤال العلمي المهم، وإن كان لا يزال غامضًا، وهو الجرعة الفعالة المثلى لمكملات الكالسيوم. تميزت الدراسة بتصميم دقيق، وحجم عينة كبير، ودواء وهمي مزدوج التعمية، وفرضية عدم الدونية، ونتيجتين سريريتين رئيسيتين لتسمم الحمل والولادة المبكرة كنقطتي نهاية مزدوجتين، وتمت متابعتهما حتى 42 يومًا بعد الولادة. في الوقت نفسه، كانت جودة التنفيذ عالية، وكان معدل فقدان المتابعة منخفضًا جدًا (99.5٪ من المتابعة لنتائج الحمل، الهند، 97.7٪ تنزانيا)، وكان الالتزام مرتفعًا للغاية: كان متوسط النسبة المئوية للالتزام 97.7٪ (الهند، 93.2-99.2 فاصل ربعي)، 92.3٪ (تنزانيا، 82.7-97.1 فاصل ربعي).
يُعد الكالسيوم عنصرًا غذائيًا ضروريًا لنمو الجنين وتطوره، ويزداد الطلب عليه لدى النساء الحوامل مقارنةً بعامة السكان، خاصةً في أواخر الحمل عندما ينمو الجنين بسرعة وتبلغ تمعدن العظام ذروتها، مما يتطلب إضافة المزيد من الكالسيوم. كما يمكن لمكملات الكالسيوم أن تقلل من إفراز هرمون الغدة الدرقية وتركيز الكالسيوم داخل الخلايا لدى النساء الحوامل، وتُقلل من انقباض الأوعية الدموية وعضلات الرحم الملساء. وقد أظهرت التجارب التي أجريت باستخدام دواء وهمي أن تناول مكملات الكالسيوم بجرعات عالية أثناء الحمل (أكثر من 1000 ملغ) قلل من خطر الإصابة بتسمم الحمل بأكثر من 50%، وخطر الولادة المبكرة بنسبة 24%، ويبدو أن هذا الانخفاض كان أكبر لدى الأشخاص الذين يعانون من انخفاض تناول الكالسيوم. لذلك، في "التوصيات الموصى بها لمكملات الكالسيوم أثناء الحمل للوقاية من تسمم الحمل ومضاعفاته" الصادرة عن منظمة الصحة العالمية في نوفمبر 2018، يُنصح الأشخاص الذين يعانون من نقص في تناول الكالسيوم بتناول مكملات الكالسيوم بجرعة تتراوح بين 1500 و2000 ملغ يوميًا، مقسمة على ثلاث جرعات فموية، مع فاصل زمني لعدة ساعات بين تناول الحديد للوقاية من تسمم الحمل. ويوصي "إجماع الخبراء الصينيين حول مكملات الكالسيوم للنساء الحوامل"، الصادر في مايو 2021، بتناول النساء الحوامل اللواتي يعانين من نقص في تناول الكالسيوم بجرعة تتراوح بين 1000 و1500 ملغ يوميًا حتى الولادة.
في الوقت الحاضر، لم تطبق سوى عدد قليل من البلدان والمناطق نظام مكملات الكالسيوم بجرعات كبيرة أثناء الحمل، وتشمل الأسباب الكمية الكبيرة من شكل جرعة الكالسيوم، وصعوبة بلعها، وخطة الإدارة المعقدة (ثلاث مرات في اليوم، والحاجة إلى فصلها عن الحديد)، وانخفاض الالتزام بالعلاج. في بعض المناطق، بسبب محدودية الموارد والتكاليف المرتفعة، يصعب الحصول على الكالسيوم، وبالتالي تتأثر جدوى مكملات الكالسيوم بجرعات كبيرة. في التجارب السريرية التي استكشفت مكملات الكالسيوم بجرعات منخفضة أثناء الحمل (معظمها 500 ملغ يوميًا)، على الرغم من أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي، انخفض خطر الإصابة بتسمم الحمل في مجموعة مكملات الكالسيوم (RR، 0.38؛ 95% CI، 0.28~0.52)، ولكن من الضروري أن نكون على دراية بوجود تحيز عالي المخاطر في الأبحاث [3]. في تجربة سريرية صغيرة واحدة فقط قارنت بين مكملات الكالسيوم بجرعات منخفضة وعالية، بدا أن خطر الإصابة بتسمم الحمل قد انخفض في المجموعة التي تناولت جرعات عالية مقارنة بالمجموعة التي تناولت جرعات منخفضة (الخطر النسبي، 0.42؛ فاصل الثقة 95%، 0.18~0.96)؛ لم يكن هناك فرق في خطر الولادة المبكرة (الخطر النسبي، 0.31؛ فاصل الثقة 95%، 0.09~1.08)
وقت النشر: ١٣ يناير ٢٠٢٤



